[發(fā)明專利]一種對萬古霉素耐藥的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710587015.6
• 申請日: 2017-07-18
• 公開（公告）號: CN107435034B
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 余巍;紀(jì)華;瞿良;徐貴麗;謝明鏡;左國營;朱玉婷
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二0醫(yī)院
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12Q1/18;C12Q1/14;C12R1/445
• 代理公司: 北京邦申誠知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11871
• 代理人: 簡德明

本發(fā)明涉及一種對萬古霉素耐藥的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及應(yīng)用，屬于生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。該菌株屬于金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus，命名為耐萬古霉素金黃色葡萄球菌0630（VRSA）；該菌株保藏于廣東省微生物菌種保藏中心(GDMCC)，保藏號GDMCC NO.60082。本發(fā)明對萬古霉素耐藥的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌可用于篩選藥物，具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種對萬古霉素耐藥的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及應(yīng)用。

背景技術(shù)

金黃色葡萄球菌是抵抗力較強(qiáng)的無芽胞細(xì)菌，且適應(yīng)能力強(qiáng)，易產(chǎn)生耐藥性變異，在1961年分離出第1例MRSA距離合成甲氧西林不到1年。近年來MRSA感染率在世界范圍內(nèi)逐年升高，且常有爆發(fā)流行，因其耐藥率高和耐藥譜廣，引起感染的治療己經(jīng)成為當(dāng)前臨床最為棘手的問題之一。

目前，病原菌耐藥己成為一個全球性的問題，越來越多的病原菌對常用抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，且耐藥水平不斷上升，引起了世界衛(wèi)生組織以及各國衛(wèi)生行政部門和廣大學(xué)者的廣泛關(guān)注。金黃色葡萄球菌是醫(yī)院和社區(qū)獲得性感染的重要病原菌，耐藥機(jī)制復(fù)雜，耐藥性發(fā)展迅速，是近年來研究的熱點(diǎn)問題，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA的出現(xiàn)及流行，引起了人們對金黃色葡萄球菌耐藥性的空前關(guān)注和重視。有學(xué)者將MRSA引起的感染與艾滋病、乙型肝炎一起并列為世界三大感染性疾病，并將其稱為“超級細(xì)菌”。

細(xì)菌耐藥性情況的不斷加劇，為抗感染的治療加深了難度，為了尋求解決辦法，致力于研究新型抗耐藥菌藥物刻不容緩。從醫(yī)院臨床分離感染相關(guān)疾病治療無效的患者身上獲得的耐藥菌株成為了尋求新的抗菌藥物研究實(shí)驗(yàn)的必要材料，例如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、產(chǎn) ESBLs 或 AmpC 酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌；多重耐藥的銅綠假單胞菌、熱帶念珠菌等。

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的主要耐藥機(jī)制是：MecA基因編碼低親和力的青霉素結(jié)合蛋白PBP2a所致。在高濃度抗生素存在時，正常青霉素結(jié)合蛋白PBPs因與抗生素結(jié)合而失去催化細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽交聯(lián)的功能。耐甲氧西林金黃色葡萄球產(chǎn)生的特殊的PBP2a對β-內(nèi)酰胺類抗生素親和力很低或消失，可替代正常青霉素結(jié)合蛋白PBPs的生物合成功能，繼而催化細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽交聯(lián)。PBP2a 的存在能維持細(xì)菌的生長和繁殖，表現(xiàn)出對所有β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥。同時，由于MecA基因所在的染色體盒SCCmec具有吸納其他耐藥基因的功能，使得MRSA一般對氨基糖苷類、氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素都產(chǎn)生耐藥。糖肽類抗生素如萬古霉素是治療MRSA感染療效最為確切的藥物，也是嚴(yán)重MRSA感染治療的最后一道防線。但是本發(fā)明申請人在研究中發(fā)現(xiàn)一種對萬古霉素耐藥的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)，該細(xì)菌在國內(nèi)外目前未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種對萬古霉素耐藥的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及應(yīng)用，該細(xì)菌是尋求細(xì)菌耐藥機(jī)制的重要材料，可用于篩選藥物。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種對萬古霉素耐藥的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，其特征在于，該菌株屬于金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus，命名為耐萬古霉素金黃色葡萄球菌0630（VRSA）；該菌株保藏于廣東省微生物菌種保藏中心(GDMCC)，保藏號GDMCC NO.60082。

本發(fā)明還提供上述對萬古霉素耐藥的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌在藥物篩選中的應(yīng)用。

本發(fā)明對萬古霉素耐藥的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的生物學(xué)特征為：該菌鑒定為金黃色葡萄球菌，參照美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會（CLSI）2012版規(guī)定的頭孢西丁紙片法進(jìn)行耐藥鑒定，如圖1所示：頭孢西丁對該菌的抑菌圈≤19mm，對萬古霉素（VA）的抑菌圈≤10mm。故判定該菌為對萬古霉素耐藥的耐甲氧西林金黃色葡萄菌。