[發(fā)明專利]大麻二酚在制備治療肺動脈高壓藥物中的應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710585028.X | 申請日： | 2017-07-18 |
| 公開（公告）號： | CN109260182B | 公開（公告）日： | 2021-06-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 張可;譚昕;于朝暉;李向東 | 申請（專利權(quán)）人： | 德義制藥有限公司 |
| 主分類號： | A61K31/05 | 分類號： | A61K31/05;A61K36/60;A61K45/06;A61P11/00;A61P9/12;A61P29/00;A61K31/5585;A61K31/5578;A61K31/506;A61K31/519;A61K31/53;A61K31/4985 |
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| 地址： | 650021 云南省昆明市*** | 國省代碼： | 云南;53 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 大麻 制備 治療 肺動脈 高壓 藥物 中的 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及大麻二酚(Cannabidiol，CBD)在治療肺動脈高壓中的應(yīng)用。所述大麻二酚可作為唯一活性成分或者與其它活性成分聯(lián)用制備治療肺動脈高壓的藥物。具體地，本發(fā)明涉及選自如下的(1)至(3)中的任一項在制備治療和/或預(yù)防肺動脈高壓的藥物中的用途：(1)大麻二酚，(2)一種植物提取物，其含有大麻二酚；優(yōu)選地，所述植物提取物為大麻提取物，和(3)一種藥物組合物，其含有大麻二酚，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料。本發(fā)明通過試驗研究發(fā)現(xiàn)了大麻二酚抑制肺動脈高壓的作用，尤其適合治療低氧血癥所致的肺動脈高壓。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及大麻二酚在治療肺動脈高壓中的應(yīng)用。
背景技術(shù)
肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension，PAH)病因復(fù)雜，由多種心、肺或肺血管疾病引起。肺動脈高壓以肺小動脈血管重構(gòu)、肺動脈血管平滑肌增殖為病理特征，表現(xiàn)為肺循環(huán)壓力和阻力增加，可出現(xiàn)右心負(fù)荷增大，右心功能不全，肺血流減少，從而引起一系列臨床表現(xiàn)；病程中肺動脈高壓常呈進(jìn)行性發(fā)展。特別是增強(qiáng)肺動脈血管張力導(dǎo)致的右心衰，是嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病。
肺動脈高壓分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。隨著對肺動脈高壓認(rèn)識的逐步深入，2003年世界衛(wèi)生組織(WHO)“肺動脈高壓會議”按照病因、病理生理、治療方案及預(yù)后特點對肺動脈高壓進(jìn)行分類，2004 年美國胸科醫(yī)師學(xué)院(ACCP)和歐洲心血管病學(xué)會(ESC)對此進(jìn)行了修訂，該分類方法對肺動脈高壓患者的治療具有指導(dǎo)意義。一般認(rèn)為，平靜狀態(tài)下右心導(dǎo)管檢測肺動脈平均壓≥25mmHg時即為肺動脈高壓(Badesch et al.,2009)。根據(jù)靜息PAPm可將肺動脈高壓進(jìn)行分級，輕度為26－35mmHg；中度為36－45mmHg；重度45mmHg。
肺動脈高壓主要累及肺動脈和右心，表現(xiàn)為右心室肥厚，右心房擴(kuò)張。肺動脈主干擴(kuò)張，周圍肺小動脈稀疏。肺小動脈內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增生肥大，血管內(nèi)膜纖維化增厚，中膜肥厚，管腔狹窄，閉塞，扭曲變形，呈叢狀改變。肺小靜脈也可以出現(xiàn)內(nèi)膜纖維增生和管腔阻塞。肺動脈高壓患者的其它表現(xiàn)還包括肺動脈外膜以及靜脈的肥大和TGF-β的表達(dá)升高，以及彈性蛋白、纖連蛋白、細(xì)胞色素C和粘多糖等基質(zhì)蛋白表達(dá)升高。
肺動脈高壓是一種能夠治療的疾病，但目前尚無特效的治愈方法。傳統(tǒng)的治療方法包括吸氧、強(qiáng)心、利尿、鈣通道阻滯劑和抗凝劑輔助治療劑等，主要起到癥狀的緩解作用。
近年來，靶向治療藥物的研發(fā)與推廣使用(主要包括前列環(huán)素類藥物、內(nèi)皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶-5抑制劑以及新近探索的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶激動劑、5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)子抑制劑、生長因子抑制劑、 Rho激酶抑制劑等)以及活體肺移植等治療方法大大改善了患者的預(yù)后。
盡管這些藥物能在一定程度上緩解PAH的癥狀，肺動脈高壓目前仍然是一種無法治愈且病死率較高的疾病，患者接受治療情況下的中位生存時間僅為2.7年，目前肺動脈高壓仍缺乏特效的治愈方法，因此，尋找新的特異性治療藥物顯得尤為迫切。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人經(jīng)過深入的研究和創(chuàng)造性的勞動，驚奇地發(fā)現(xiàn)，大麻二酚能夠有效地抑制肺動脈高壓，尤其適合治療低氧血癥所致的肺動脈高壓。由此提供了下述發(fā)明：
本發(fā)明的一個方面涉及選自如下的(1)至(3)中的任一項在制備治療和/或預(yù)防肺動脈高壓的藥物中的用途：
(1)大麻二酚或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯，
(2)一種植物提取物，其含有大麻二酚；優(yōu)選地，所述植物提取物為大麻提取物例如工業(yè)大麻提取物，和
(3)一種藥物組合物，其含有大麻二酚或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料。
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