[發(fā)明專利]母液套用的甲硝唑生產(chǎn)方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710581844.3
• 申請日: 2017-07-17
• 公開（公告）號: CN107188850A
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曾舟華;劉曉暉;曾彩紅;冉敬文;黃林勇;楊水彬
• 申請（專利權(quán)）人: 黃岡師范學(xué)院
• 主分類號: C07D233/94
• 分類號: C07D233/94
• 代理公司: 武漢科皓知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙)42222
• 代理人: 姜學(xué)德

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成、資源回收和環(huán)境保護(hù)領(lǐng)域，特別涉及母液套用的甲硝唑生產(chǎn)方法。

背景技術(shù)

甲硝唑?yàn)榘咨蛭ⅫS色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，用于治療腸道和腸外阿米巴病（如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等）。還可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療，被世界衛(wèi)生組織(WHO)作為抗厭氧菌的首選藥物。

合成甲硝唑的現(xiàn)行工藝是將2-甲基-5-硝基咪唑溶解于甲酸中，在30-40℃逐次加入環(huán)氧乙烷，并在加料中間添加硫酸。加畢，反應(yīng)1h得羥化液。用氫氧化鈉溶液，將羥化液調(diào)至pH=10,放置冷卻，結(jié)晶，過濾,得甲硝唑。

目前公開了一種在甲硝唑生產(chǎn)過程中回收利用甲酸溶劑的方法（201610203339.7），先向羥化液中加入甲醇，發(fā)生酯化反應(yīng)，蒸餾得甲酸酯；再向蒸殘液中加入氫氧化鈉溶液調(diào)至pH=10,放置冷卻，結(jié)晶，首次過濾,得甲硝唑；然后蒸發(fā)首次濾液中水份，放置冷卻，結(jié)晶，二次過濾,得硫酸鈉；二次濾液即母液一般廢棄。但其中含有原料2-甲基-5-硝基咪唑、產(chǎn)物甲硝唑和副產(chǎn)物乙二醇、乙二醇醚、甲硝唑乙二醇醚等有用物質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有甲硝唑生產(chǎn)工藝被廢棄的母液含有大量有用物質(zhì)，提供一種母液套用的甲硝唑生產(chǎn)方法。將除去甲酸、硫酸鈉和水的甲硝唑生產(chǎn)母液套用, 并替代部分甲酸溶劑，減少水份帶入量。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案為，其工藝流程步驟如下：

1）將2-甲基-5-硝基咪唑加入反應(yīng)釜中,滴加85%工業(yè)甲酸溶劑使2-甲基-5-硝基咪唑溶解，在30-40℃逐次加入環(huán)氧乙烷，并在加料中間添加98%硫酸，加畢，反應(yīng)1h得羥化液；

2）過量加入一種低碳醇，控制溫度在高于相應(yīng)甲酸酯的沸點(diǎn)10℃以下，進(jìn)行反應(yīng)蒸餾，冷凝蒸出的蒸汽，得甲酸酯產(chǎn)品；

3）溫度升到高于上述加入的低碳醇沸點(diǎn)10℃以下，蒸餾得過量加入的低碳醇；

4）待羥化液冷卻至10℃，用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH=10,放置冷卻，結(jié)晶，首次過濾得甲硝唑;

5）將首次濾液蒸發(fā)濃縮、冷卻、結(jié)晶、二次過濾，得硫酸鈉固體產(chǎn)品；

6）將2-甲基-5-硝基咪唑和二次濾液即母液加入反應(yīng)釜中，滴加85%的工業(yè)甲酸或高濃度甲酸使2-甲基-5-硝基咪唑溶解，在30-40℃逐次加入環(huán)氧乙烷，并在加料中間添加98%硫酸或發(fā)煙硫酸，加畢，反應(yīng)1h得羥化液；

7）按步驟2-5操作。

本發(fā)明的有益效果是：母液套用，既提高了甲硝唑的產(chǎn)率，又減少了甲酸溶劑的用量，還減少了廢液污染問題。

具體實(shí)施方式

下面通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。

實(shí)施例1：

1）將2-甲基-5-硝基咪唑加入反應(yīng)釜中,滴加85%工業(yè)甲酸溶劑使2-甲基-5-硝基咪唑溶解，在30-40℃逐次加入環(huán)氧乙烷，并在加料中間添加98%硫酸，加畢，反應(yīng)1h得羥化液；

2）過量加入一種低碳醇，控制溫度在高于相應(yīng)甲酸酯的沸點(diǎn)10℃以下，進(jìn)行反應(yīng)蒸餾，冷凝蒸出的蒸汽，得甲酸酯產(chǎn)品；

3）溫度升到高于上述加入的低碳醇沸點(diǎn)10℃以下，蒸餾得過量加入的低碳醇；

4）待羥化液冷卻至10℃，用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH=10,放置冷卻，結(jié)晶，首次過濾得甲硝唑;

5）將首次濾液蒸發(fā)濃縮、冷卻、結(jié)晶、二次過濾，得硫酸鈉固體產(chǎn)品；

6）將2-甲基-5-硝基咪唑和二次濾液即母液加入反應(yīng)釜中，滴加85%的工業(yè)甲酸使2-甲基-5-硝基咪唑溶解，在30-40℃逐次加入環(huán)氧乙烷，并在加料中間添加98%硫酸，加畢，反應(yīng)1h得羥化液；

7）按步驟2-5操作。

實(shí)施例2：

1）將2-甲基-5-硝基咪唑加入反應(yīng)釜中,滴加85%工業(yè)甲酸溶劑使2-甲基-5-硝基咪唑溶解，在30-40℃逐次加入環(huán)氧乙烷，并在加料中間添加98%硫酸，加畢，反應(yīng)1h得羥化液；

2）過量加入一種低碳醇，控制溫度在高于相應(yīng)甲酸酯的沸點(diǎn)10℃以下，進(jìn)行反應(yīng)蒸餾，冷凝蒸出的蒸汽，得甲酸酯產(chǎn)品；

3）溫度升到高于上述加入的低碳醇沸點(diǎn)10℃以下，蒸餾得過量加入的低碳醇；

4）待羥化液冷卻至10℃，用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH=10,放置冷卻，結(jié)晶，首次過濾得甲硝唑;

5）將首次濾液蒸發(fā)濃縮、冷卻、結(jié)晶、二次過濾，得硫酸鈉固體產(chǎn)品；