[發明專利]一種酪氨酸激酶抑制劑的蘋果酸鹽的結晶形式及其制備方法

有效

• 申請號: 201710579935.3
• 申請日: 2017-07-17
• 公開（公告）號: CN107629048B
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發明（設計）人: 武乖利;吳兵;盧韻
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/437;A61P35/00
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.式(I)所示化合物的II型結晶，其特征在于：使用Cu-Ka輻射，得到以2θ角度和晶面間距表示的X-射線粉末衍射圖譜，所述結晶在2θ±0.2為6.62、12.55、15.27、16.55、19.26和22.75處有特征峰，

2.根據權利要求1所述的式(I)所示化合物的II型結晶，其特征在于所述結晶在2θ±0.2為6.62、12.55、13.34、15.27、16.55、19.26、19.99、22.07、22.75、23.80、25.70和28.27處有特征峰。

3.根據權利要求1所述的式(I)所示化合物的II型結晶，其特征在于具有如圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜，其中在2θ±0.2為6.62、11.02、12.55、13.34、15.27、16.55、17.46、19.26、19.99、20.75、22.07、22.75、23.80、25.70、27.38、28.27和30.83處有特征峰。

4.一種制備如權利要求1至3任意一項所述的式(I)所示化合物的II型結晶的方法，所述方法包括下述步驟：

1)將任意晶型或無定型的式(I)所示化合物加熱溶解于適量的有機溶劑中，冷卻、析晶；

2)過濾結晶并洗滌，干燥。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其中所述的有機溶劑選自甲醇或乙醇。

6.一種藥物組合物，其含有權利要求1至3任意一項所述的式(I)所示化合物的II型結晶以及藥學上可接受的載體。

7.權利要求1至3任意一項所述的II型結晶或權利要求6所述的藥物組合物在制備治療與酪氨酸激酶有關的疾病的藥物中的用途。

8.根據權利要求7所述的用途，其中所述疾病為腫瘤。

9.根據權利要求8所述的用途，其中所述腫瘤選自非小細胞肺癌、肝癌、胃腸道基質腫瘤或腎癌。