[發(fā)明專利]一種曲霉菌及其生產(chǎn)肺念菌素B0

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710575306.3
• 申請(qǐng)日: 2017-07-14
• 公開（公告）號(hào): CN107201316B
• 公開（公告）日: 2020-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李娜;江沛;鄭玲輝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海正藥業(yè)（杭州）有限公司
• 主分類號(hào): C12N1/14
• 分類號(hào): C12N1/14;C12P21/02;C12R1/645
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明公開了一種新的曲霉菌菌株及其應(yīng)用。該菌株命名為Glarea lozoyensis HS?2158，保藏編號(hào)為CGMCC NO.13367。本發(fā)明的菌株HS?2158為肺念菌素B₀高產(chǎn)菌，而且產(chǎn)生的肺念菌素C₀、E₀、B₅、B₀絲氨酸類似物等副產(chǎn)物占肺念菌素B₀的百分比含量都較低，降低了肺念菌素B₀的提取和分離難度，因此本發(fā)明菌株HS?2158有很好的應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及微生物工程技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種曲霉菌及其在制備肺念菌素B₀(Pneumocandin B₀)中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

卡泊芬凈(Caspofungin)由默克公司開發(fā)，商品名科賽斯(Cancidas)，結(jié)構(gòu)式如下式 1所示，2001年首次在美國(guó)上市，已在70多個(gè)國(guó)家被廣泛使用。目前，該產(chǎn)品已成為全身用抗真菌藥市場(chǎng)的王牌藥物。

卡泊芬凈是葡聚糖合成酶抑制劑(該酶在哺乳動(dòng)物的細(xì)胞內(nèi)沒發(fā)現(xiàn)，是許多致病性真菌合成細(xì)胞壁主要部分所需要的酶)。該酶可催化轉(zhuǎn)運(yùn)尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成β-1，3-D- 葡聚糖。β-1，3-D-葡聚糖合成酶為真菌生長(zhǎng)所必需，抑制該酶可使細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)異常，致使細(xì)胞破壞，細(xì)胞內(nèi)容物滲漏。卡泊芬凈具有廣譜抗真菌活性，可以治療對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌屬、曲霉菌屬和某些地方性真菌病，對(duì)卡式肺囊蟲病等有效，通過非競(jìng)爭(zhēng)性抑制的真菌細(xì)胞壁內(nèi)的β-1，3-D-葡聚糖合成酶的活性，進(jìn)而引起真菌細(xì)胞壁的裂解以及細(xì)胞內(nèi)外滲透壓的改變從而將真菌細(xì)胞徹底殺死。

肺念菌素B₀(Pneumocandin B₀)是合成卡泊芬凈的原料，是一類由Glarealozoyensis產(chǎn)生的天然抗真菌脂肽類抗生素，Glarea lozoyensis除能產(chǎn)生A₀和B₀兩種主要產(chǎn)物外，還能產(chǎn)生C₀、D₀、E₀、B₁、和B₂等16種類似物，不同氨基酸側(cè)鏈修飾或氨基酸連接順序的不同導(dǎo)致了肺念菌素類化合物的結(jié)構(gòu)多樣性。目前已知的肺念菌素類化合物及其類似物的結(jié)構(gòu)如下式2和下表1所示：

表1肺念菌素類化合物的取代基