[發明專利]一種3?氨基?6甲氧基噠嗪的制備方法

在審

• 申請號: 201710574009.7
• 申請日: 2017-07-14
• 公開（公告）號: CN107188855A
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發明（設計）人: 蔣若愚;程進;劉長春;劉承先;徐進
• 申請（專利權）人: 常州工程職業技術學院
• 主分類號: C07D237/22
• 分類號: C07D237/22
• 代理公司: 南京知識律師事務所32207
• 代理人: 高桂珍

技術領域

本發明涉及一種3-氨基-6甲氧基噠嗪制備方法。

背景技術

3-氨基-6甲氧基噠嗪是合成長效磺胺鈉的一種重要的化工中間體，為長效磺胺鈉(CAS：2577-32-4)提供了一種新的方法；同時也是合成一種抗癌新藥1-[[4-[[(6-methoxypyridazin-3-yl)amino]sulphonyl]phenyl]amino]-3-phenylpropane-1,3-disulphonate(CAS：94232-25-4)的重要中間體。

但現有的合成路線中需要用到4-Iodophenylalanine i-124作為原料，其價格昂貴，反應過程中的原子利用率很低，化工綠色性較差，工業放大困難較大。

因此亟需開發一種新的3-氨基-6甲氧基噠嗪的制備方法。

發明內容

本發明目的是克服現有技術的缺陷，提供一種新型的3-氨基-6甲氧基噠嗪的制備方法。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：一種3-氨基-6甲氧基噠嗪的制備方法，將3-氨基-6-氯噠嗪與甲醇鈉混合，加入到甲醇溶液中，以碘化亞銅做催化劑，密閉加熱反應，反應結束后將反應液冷卻至室溫，過濾后低溫重結晶，得3-氨基-6甲氧基噠嗪。

進一步的，3-氨基-6-氯噠嗪與甲醇鈉的加入摩爾比為1：1.2～1.5。

進一步的，催化劑的加入量為反應體系總質量的1％～3％。

進一步的，反應溫度為120～150℃。

進一步的，反應時間為6～12h。

進一步的，反應壓力為5～10大氣壓。

進一步的，甲醇溶液的加入量為3-氨基-6-氯噠嗪與甲醇鈉質量的1.5～2倍。

本發明的有益效果是：收率大大提高，轉化率可以達到80％，且反應條件溫和，操作便捷，適合批量生產。

附圖說明

圖1是實施例所制備3-氨基-6甲氧基噠嗪的核磁共振圖譜。

具體實施方式

現在結合具體實施例對本發明作進一步說明，以下實施例旨在說明本發明而不是對本發明的進一步限定。

(1)在100mL水熱釜中，將粉末狀的3-氨基-6-氯噠嗪12.9克(0.1mol)與甲醇鈉6.5g(0.12mol)加入30mol甲醇中，加入催化劑碘化亞銅0.8克。體系攪拌均勻后密封。加熱至120℃反應12小時(或150℃反應6小時)。

(2)待反應結束后稍稍冷卻(反應體系至常壓或者微正壓)，將反應液過濾，濾液在-5℃～5℃下重結晶，常溫下得淡金黃色半流質，即產品3-氨基-6-甲氧基噠嗪，其轉化率為80％，純度≥98％，干燥后得微黃色晶體3-氨基-6-甲氧基噠嗪10克，收率80％(進行多次重結晶純度可≥99％)。

(3)保存時須避光-30℃冷藏保存，為淡金黃色玻璃狀固體。

(4)產品核磁(見圖1)：1HNMR(DMSO-d6)δ：6.84(d，C，1H)，6,77(d，C，1H)，3.82(s，1H，OCH₃)。按物質推測其核磁：甲氧基上面有3個H，對稱H，在3.8左右出3個單峰，在噠嗪上2個H，不對稱，相互影響，在6.5～7出2個雙峰，氨基氫為活潑氫，很多時候看不出來，圖譜上面不出現峰，少數情況下雜環芳胺在4-8之間出現2個單峰。對照核磁圖可以確認產品即為3-氨基-6甲氧基噠嗪。

以上述依據本發明的理想實施例為啟示，通過上述的說明內容，相關工作人員完全可以在不偏離本項發明技術思想的范圍內，進行多樣的變更以及修改。本項發明的技術性范圍并不局限于說明書上的內容，必須要根據權利要求范圍來確定其技術性范圍。