[發明專利]Shank2基因的功能與用途

有效

• 申請號: 201710571731.5
• 申請日: 2017-07-13
• 公開（公告）號: CN109248318B
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 姜海;張雷;徐亮;李培學
• 申請（專利權）人: 中國科學院分子細胞科學卓越創新中心
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K45/06;A61K31/7088;A61P35/00;A61P1/16;A61P15/14
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 李艷;許亦琳

本發明屬于生命科學研究領域，本發明首次發現Shank2擴增能夠抑制Hippo通路并且轉化原代細胞；然而在Hippo通路已經異常的腫瘤細胞系里，Shank2的抑制又能恢復Hippo通路的調控并且抑制細胞的增值。Shank2能夠通過競爭性結合Lats1的激活因子而抑制Hippo通路，并且作為一個潛在的癌基因，Shank2在體內能夠促進細胞的轉化及腫瘤的生長。因此，這些證據都表明Shank2作為進化上高度保守的Hippo通路的一個新的調控因子，代表了一個新的人類癌基因和一個潛在的治療腫瘤的靶點。

技術領域

本發明屬于生命科學研究領域，具體涉及Shank2基因的功能與用途。

背景技術

為了阻止細胞的惡性增殖，器官和組織中的細胞數量受嚴格的控制。對于正常細胞，當細胞密度達到彼此互相接觸時細胞增殖就會停止。這種“接觸抑制”現象對于組織自穩態是十分重要的。細胞失去接觸抑制是腫瘤發生的一個標志。

Hippo通路是細胞出現接觸抑制的首要效應器。Hippo通路首先是在果蠅體內被發現，已經被研究證實能夠在很大程度上影響細胞數量和器官大小。之后在哺乳動物體內的研究也得到類似的結論，Hippo通路的異常會導致腫瘤的發生。Hippo通路的核心元件包括上游的激酶MST1/2和LATS1/2，以及轉錄共激活因子YAP和TAZ，YAP/TAZ能夠促進細胞的生長。在細胞出現接觸抑制的時候，MST1/2會被上游調控信號磷酸化激活然后磷酸化激活LATS1/2，活化的LATS1/2又會磷酸化YAP/TAZ使其滯留在胞質中，隨后被泛素化降解，從而抑制細胞的生長和增殖。

接觸抑制的逃脫能夠給腫瘤細胞提供巨大的優勢，促進腫瘤的形成。然而，對人類腫瘤基因組的分析發現，已知的Hippo通路調控分子的異常包括GNAQ,GNA11和NF2的突變、VGLL4,MST1和LATS1的缺失以及YAP和TAZ的擴增，都發生在一小部分人類腫瘤細胞中。因此，是否存在其他調控Hippo通路的分子以及這些調控分子的異常是否存在人類腫瘤中并且會導致腫瘤的發生，這些都尚不清楚。

發明內容

為了克服現有技術中所存在的問題，本發明的目的在于提供Shank2基因的功能與用途。

為了實現上述目的以及其他相關目的，本發明采用如下技術方案：

本發明的第一方面，提供Shank2抑制劑在制備腫瘤治療藥物中的用途。

所述腫瘤治療藥物至少具有以下功用之一：抑制腫瘤細胞的增殖；抑制腫瘤的生長。

所述腫瘤為過表達Shank2的腫瘤。

所述腫瘤包括：肝癌、乳腺癌。

優選地，所述Shank2抑制劑是指對Shank2具有抑制效果的分子。

對于Shank2具有抑制效果包括但不限于：抑制Shank2活性，或抑制Shank2基因轉錄或表達。

所述Shank2抑制劑可以為siRNA、shRNA、抗體、小分子化合物。

如本發明的一些實施方式中所例舉的：所述Shank2抑制劑可以為siRNA或shRNA。所述siRNA或shRNA的靶序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.4所示。

所述腫瘤治療藥物必然包含Shank2抑制劑，并以Shank2抑制劑作為前述功用的有效成分。

所述腫瘤治療藥物中，發揮前述功用的有效成分可以僅為Shank2抑制劑，亦可包含其他可起到類似功用的分子。也就是說，Shank2抑制劑是所述腫瘤治療藥物的唯一有效成分或有效成分之一。

所述腫瘤治療藥物可以為單成分物質，亦可為多成分物質。。

所述腫瘤治療藥物的形式無特殊限制，可以為固體、液體、凝膠、半流質、氣霧等各種物質形式。