[發(fā)明專(zhuān)利]一種八臂聚乙二醇?齊墩果酸藥物載體的納米粒子及制備

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710568593.5
• 申請(qǐng)日: 2017-07-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107115323A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-09-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王英颯;何靜;雷建都;朱蓬勃;馬蕓蕓
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京林業(yè)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/51
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/51;A61K47/60;A61K31/56;A61K31/4745;A61P35/00
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1.一種八臂聚乙二醇-齊墩果酸藥物載體的納米粒子及制備，其結(jié)構(gòu)特征在于：由粒徑為100～200 nm的納米粒子組成，由八臂聚乙二醇-齊墩果酸結(jié)合物和10-羥基喜樹(shù)堿通過(guò)自組裝形成，所述的納米藥物載體粒子的制備步驟如下：(1)八臂聚乙二醇-齊墩果酸結(jié)合物的制備：以齊墩果酸為原料，在N₂保護(hù)下，將齊墩果酸、八臂聚乙二醇溶于有機(jī)溶劑中，0°C下加入有機(jī)堿作為催化劑反應(yīng)1小時(shí)，然后移至室溫下反應(yīng)24 h；待反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，冰乙醚沉淀，過(guò)濾后得到八臂聚乙二醇-齊墩果酸結(jié)合物粗品；二甲基甲酰胺(DMF)–異丙醇(IPA)重結(jié)晶、過(guò)濾，冰乙醚沉淀過(guò)濾后真空干燥，然后得到純度95%以上的八臂聚乙二醇-齊墩果酸結(jié)合物；

(2)采用沉淀法制備納米粒子，將八臂聚乙二醇-齊墩果酸結(jié)合物和10-羥基喜樹(shù)堿溶解于二甲基亞砜(DMSO)中，逐滴加入到輕微攪拌的水溶液中；然后將八臂聚乙二醇-齊墩果酸結(jié)合物溶液移至透析袋中純水透析3 h，濾膜過(guò)濾后，冷凍干燥得到納米藥物粒子。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述納米藥物載體粒子及其制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、1，3-二氧六環(huán)、1，4-二氧六環(huán)中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述納米藥物載體粒子及其制備方法，其特征在于，所述的八臂聚乙二醇為八臂羧基聚乙二醇，分子量為10000~40000道爾頓。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述納米藥物載體粒子及其制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)堿為可溶于水的碳二亞胺(EDC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述納米藥物載體粒子及其制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)堿EDC和DMAP與齊墩果酸的摩爾比都為1:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述納米藥物載體粒子及其制備方法，其特征在于，所述的的DMF與IPA的比例為1:4。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述納米藥物載體粒子及其制備方法，其特征還在于，所述的納米粒子具有雙層結(jié)構(gòu)，外層為親水性的八臂聚乙二醇，內(nèi)層為疏水的小分子藥物齊墩果酸和10-羥基喜樹(shù)堿。