[發明專利]一種催化合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的方法

有效

• 申請號: 201710567241.8
• 申請日: 2017-07-12
• 公開（公告）號: CN107188847B
• 公開（公告）日: 2019-09-10
• 發明（設計）人: 沈智培;盧華
• 申請（專利權）人: 馬鞍山市泰博化工科技有限公司
• 主分類號: C07D215/54
• 分類號: C07D215/54
• 代理公司: 安徽知問律師事務所 34134
• 代理人: 韋超峰

技術領域

本發明涉及一種酸性離子液體催化合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的新方法，屬于化學材料制備技術領域。本方法適用于帶有不同取代基的芳香醛、5，5-二甲基-1，3-環己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨四組分“一鍋法”合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的場合。

背景技術

1，4-二氫吡啶類化合物是一類重要的氮雜環化合物，具有顯著的生理活性，在醫藥、生物、臨床上等方面有重要應用，不僅可用于治療高血壓、充血性心衰、心絞痛、局部缺血和動脈粥狀硬化等心血管疾病，還可用于治療腸胃疾病、雷諾氏病以及作為治療肺動脈高壓和癲癇病的輔助藥物。而具有1，4-二氫吡啶環的構架的六氫喹啉同樣具有與1，4-二氫吡啶類化合物相似的生理活性，另外，該類化合物還具有鈣離子調節等藥理活性。因此，六氫喹啉衍生物的合成研究引起了藥物化學家與合成有機化學家的興趣。

4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺作為六氫喹啉類衍生物中的一種，其結構中不僅僅含有1，4-二氫吡啶環結構，還含有較好生理活性的酰胺基團，使得其在很多方面具有更為廣泛的用途。現有技術中4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的合成通常采用幾步法，但是由于合成路線比較長，導致產率低、時間長和原料浪費嚴重。近年來，隨著多組分“一鍋法”反應技術的發展，人們逐漸開發出了利用無機酸作為催化劑，催化芳香醛、5，5-二甲基-1，3-環己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨一步法合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的技術路線，解決了幾步法所帶來的費時費力等缺點。但是該方法仍然具有很多缺點，比如產率低、催化劑用量大、易產生廢酸且反應條件苛刻等。因此，開發一種綠色、高效催化合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的方法成為人們研究的熱點。

離子液體是指在室溫或近于室溫下呈液態的鹽類，由于其具有不揮發、較寬的液相范圍以及較好的化學穩定性而被作為綠色溶劑運用到有機合成反應中，而作為功能化離子液體中的酸性離子液體，特別是布朗斯特酸性離子液體由于具有綠色無污染、有機和無機化合物溶解性好、酸性位點分布均勻、產物易于進行分離及可循環使用等優點而被用來替換無機酸應用到4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的合成過程中。比如浙江工業大學的楊張艷以N-甲基吡咯烷酮硫酸氫鹽[Hnmp]HSO₄為催化劑，乙醇為反應溶劑，回流條件下可以催化芳香醛、5，5-二甲基-1，3-環己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨四組分“一鍋法”合成出一系列的4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺化合物。該方法具有產率高、離子液體可循環使用、操作相對簡單等優點(離子液體在多組分縮合反應中的應用研究[D]，浙江工業大學，2010年，第四章節)。但是該方法所采用的酸性離子液體[Hnmp]HSO₄的制備成本相對較高，可循環使用次數較低且循環使用前的處理較為復雜，不易工業化大規模生產。另外，該離子液體催化劑由于含有吡咯烷酮環狀結構，不易采用目前流行的微生物降解的方式進行處理。最后，該方法所帶來的副產物較多，產物的提純需要進行重結晶處理。

發明內容

1.發明要解決的技術問題

本發明的目的在于克服現有4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺合成工藝存在的以上不足，提供了一種催化合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的方法。本發明所用離子液體催化劑的催化活性相對較高，其制備成本較低，且該催化劑催化制備4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的循環使用性能較好，其循環使用前的處理簡單，便于工業化大規模推廣使用。

2.技術方案

為達到上述目的，本發明提供的技術方案為：

本發明的一種簡易催化合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的方法，該方法是以芳香醛、5，5-二甲基-1，3-環己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨為反應原料，在離子液體催化劑的催化作用下，經過加熱回流反應合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的，所述離子液體催化劑的結構式如下：