[發(fā)明專利]一種治療胃腸道疾病的藥物倍半水合物及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710562935.2
• 申請日: 2017-07-11
• 公開（公告）號: CN107266389A
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發(fā)明（設計）人: 朱社鳳
• 申請（專利權）人: 湖南七緯科技有限公司
• 主分類號: C07D277/56
• 分類號: C07D277/56;A61K31/426;A61P1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種治療胃腸道疾病的藥物倍半水合物，其特征在于，所述水合物為鹽酸阿考替胺倍半水合物，其分子式為：C₂₁H₃₀N₄O₅S·HCl·1.5H₂O，其以2θ±0.2°衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜在3.2018°、3.7925°、4.8123°、5.5148°、6.8149°、7.5723°、9.7168°、10.6305°、11.7923°、12.8965°、14.2214°、16.1235°、16.9048°、17.5169°、18.3246°、19.2328°、21.1478°、22.2096°、23.7945°、24.7568°、25.8546°、28.4149°、28.7465°、29.1207°、30.6219°和34.3428°處顯示有特征衍射峰。

2.如權利要求1所述的一種治療胃腸道疾病的藥物倍半水合物，其特征在于，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

3.如權利要求1或2所述的一種治療胃腸道疾病的藥物倍半水合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

1)將鹽酸阿考替胺粗品溶于混合溶劑中，以220～250轉(zhuǎn)/分鐘的速度攪拌加熱使粗品完全溶解，至溶液澄清，過濾；

2)將上述得到的溶液緩慢降溫，當降至-5～0℃時向溶液中按2.0～3.0mL/min的流速加入預冷的正丁醚至出晶，繼續(xù)降溫至-20℃～-10℃析晶，保溫攪拌至析晶完全，養(yǎng)晶；

3)抽濾，收集晶體，少量純化水洗滌，真空干燥，得白色結(jié)晶性粉末。

4.如權利要求3所述的一種治療胃腸道疾病的藥物倍半水合物的制備方法，其特征在于：步驟1)中所述混合溶劑為六甲基磷酰胺和水的混合溶劑；鹽酸阿考替胺粗品和混合溶劑的質(zhì)量體積比為1g:15～20ml。

5.如權利要求3所述的一種治療胃腸道疾病的藥物倍半水合物的制備方法，其特征在于：步驟1)中所述混合溶劑中，六甲基磷酰胺和水的體積比為2～4:1。

6.如權利要求3所述的一種治療胃腸道疾病的藥物倍半水合物的制備方法，其特征在于：步驟1)中所述混合溶劑與步驟2)中所述正丁醚的體積比為1:3～4。

7.如權利要求3所述的一種治療胃腸道疾病的藥物倍半水合物的制備方法，其特征在于：步驟2)中所述降溫幅度為每10分鐘1℃～3℃，養(yǎng)晶時間為2～4h。

8.如權利要求3所述的一種治療胃腸道疾病的藥物倍半水合物的制備方法，其特征在于：步驟3)中所述真空干燥是指40～50℃下真空干燥4～6h。