[發明專利]一種匹馬霉素超細粉及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201710562443.3
• 申請日: 2017-07-11
• 公開（公告）號: CN109232689A
• 公開（公告）日: 2019-01-18
• 發明（設計）人: 陳小龍;周斌;陸躍樂;朱勇剛;范永仙;陳藝強;李光進;徐俊進
• 申請（專利權）人: 浙江新銀象生物工程有限公司;浙江工業大學
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/06;A01N43/90;A01P3/00;A23L3/3562
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;俞慧

本發明公開了一種匹馬霉素超細粉及其制備方法和應用。所述匹馬霉素超細粉，為固體粉末，在透射電鏡下無固定形態，形態尺寸95％以上<3μm，80％以上<2μm。本發明提供了所述的匹馬霉素超細粉在制備抑菌劑中的應用。本發明所制得的匹馬霉素超細粉分散速度快，懸浮穩定性好，溶液均一性高，抑菌活性強。

(一)技術領域

本發明涉及一種匹馬霉素超細粉及其制備方法和應用。

(二)背景技術

匹馬霉素(Natamycin)又名游鏈霉素、匹馬菌素(CAS號：7681-93-8，結 構如下式所示)，屬于多烯大環內酯類物質，是由Streptomyces natalensis經發酵 產生的一種抗生素，是一種無臭、無味、低劑量且安全性高的食品防腐劑，能專 一性地抑制酵母菌和霉菌，阻止絲狀真菌黃曲霉毒素的形成。

匹馬霉素為兩性物質，分子中有一個堿性基團和一個酸性基團，pK_a值為 4.6和8.35，等電點為6.5，在水中和極性溶劑中溶解度很低，不溶于非極性溶 劑，室溫下水中的溶解度為30-50mg/L，在pH≥9或≤3時溶解度增大。正是由 于匹馬霉素的溶解度低，可用其對食品表面進行處理以增加食品的保質期卻不 影響食品的風味和口感。目前，匹馬霉素作為一種天然的生物防腐劑已被批準 用于某些乳制品、肉類、飲料、水果等許多食品的生產和保藏中。

目前，匹馬霉素應用在食品防腐劑中的劑型主要為預混型和懸浮液，但是 匹馬霉素片狀晶體在水中或乙醇中的溶解度很低，因晶體抱團而易形成絮狀物 而發生沉降，導致匹馬霉素在水或乙醇溶液中分布不均一，從而影響到使用效 果。另外，在工業生產過程中，匹馬霉素片狀晶體懸浮液在噴霧時，匹馬霉素 固體還會經常性地堵塞噴頭，導致生產過程極不方便。雖然加入表面活性劑等 輔劑可以增加匹馬霉素在溶液中的均勻性，但需增加成本，且降低了相關產品 的安全性。

在1981年，Harry Brik首次報道了匹馬霉素的另一晶型，其在一定的結晶 條件下，可成針形晶體；2004年，Jacobus Stark等人研究發現針形晶體的懸浮 穩定性要優于普通的片狀晶體，并報道了針形晶體溶液的制備方法。盡管如此， 針形晶體的懸浮穩定性仍不是特別理想，并且無法干燥獲得固體，干燥后，抱 團現象嚴重，并使其懸浮效果大大下降。因此，為推廣該產品的使用，有必要 開發新型的、高穩定性的產品類型，而關鍵問題則在于產品在溶劑中抱團現象 的解決。

(三)發明內容

本發明的第一個目的是提供一種匹馬霉素超細粉，所制得的匹馬霉素超細 粉分散速度快，懸浮穩定性好，溶液均一性高，抑菌活性強。

本發明的第二個目的是提供一種所述匹馬霉素超細粉的制備方法，具有工 藝簡單、生產成本低、綠色環保的特點。

本發明的第三個目的是提供所述匹馬霉素超細粉在制備抑菌劑中的應用。

下面對本發明為實現上述發明目的所采用的技術方案做具體說明。

本發明提供了一種匹馬霉素超細粉，為固體粉末，在透射電鏡下無固定形 態(如部分呈片狀結構，部分又呈不規則結構)，形態尺寸95％以上&lt;3μm，80％ 以上&lt;2μm。

進一步，所述匹馬霉素超細粉在光學顯微鏡10×100下呈小球狀顆粒。

進一步，所述匹馬霉素超細粉，通過如下方法制備：

1)將有機溶劑A和水組成的混合溶劑置于蒸餾容器A中；所述有機溶劑A 為乙醇或異丙醇，混合溶劑中有機溶劑A的體積濃度為5～20％；

2)在另一容器B中裝入匹馬霉素固體；

3)利用減壓蒸餾，使蒸餾容器A中的溶劑蒸發并回流到容器B中溶解匹馬 霉素固體，并使洗脫溶液經過濾回到蒸餾容器A中；