[發明專利]LncRNA-TUG1在制備調控牙周膜干細胞的干性維持能力的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710562422.1
• 申請日: 2017-07-11
• 公開（公告）號: CN107320726B
• 公開（公告）日: 2019-04-09
• 發明（設計）人: 魏福蘭;何琴;馬曉妮;李夢瑩
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P1/02;C12N15/867
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

本發明公開了LncRNA?TUG1在制備調控牙周膜干細胞的干性維持能力的藥物中的應用。本發明首次發現LncRNA?TUG1在牙周膜干細胞干性維持過程中起了重要的調控作用，當LncRNA?TUG1下調，PDLSCs的增殖、自我更新、分化、遷移能力均受到抑制，由此確認LncRNA?TUG1可作為多能干細胞干性維持的潛在靶點，推動開發出新的關于LncRNA?TUG1相關藥物或因子，并最終將其運用到再生醫學領域，達到臨床上真正的精準醫療。

技術領域

本發明涉及口腔組織再生領域技術領域，具體涉及LncRNA-TUG1在制備調控牙周膜干細胞的干性維持能力的藥物中的應用。

背景技術

牙周組織再生是口腔醫學研究的重點之一，是牙周病學、頜面外科學、正畸學、修復學等多學科領域研究的共同目標。近年來，關于牙齒干細胞及組織工程技術的研究進展給牙周組織生物學再生帶來了新的研究方向。2004年Seo等利用單細胞克隆技術，從人體的牙周膜組織中成功分離并鑒定出一種新的成體干細胞，即牙周膜干細胞，為口腔進行生物功能修復開拓了新思路。

牙周膜干細胞(PDLSCs)是一類在口腔臨床工作中較易獲得的、間充質來源的成體干細胞；也是一組具有多向分化潛能的異質性多能干細胞，含有成纖維細胞、成骨細胞、成牙骨質細胞及未分化前體干細胞等多種細胞成分，具有合成新生牙周組織的潛能，可移行于牙根面并進行遷移、增殖、分化等一系列生物學活動，形成新生的牙周組織結構，建立新附著關系，在牙周再生中發揮極其重要的主導作用。它可表達干細胞標記物并具備干細胞樣特性(stem-cell-like ability)，具備自我更新及多向分化能力；能表現出較高的增殖和克隆形成能力，可維持牙周組織的再生修復。在體外通過適當的誘導能夠形成骨、軟骨、神經、脂肪、血管等多種組織；具備潛在分化為成骨細胞或成牙骨質細胞的能力，并能在體內移植后形成牙骨質-牙周膜-牙槽骨樣結構物，為牙齒和牙周組織生物學再生提供了可能；在口腔臨床的骨組織維持、骨再生、牙周改建、修復及正畸治療中，PDLSCs可發揮分化、增殖、自我更新、遷移等作用，為促進牙周組織改建、生物性牙根形成、骨組織愈合及骨再生方面提供了重要的臨床應用價值。本申請發明人課題組前期已在國際上率先提出利用牙齒相關干細胞進行生物牙根再生的新理念，并進行了系列相關體內、體外實驗，如在小型動物模型上成功再生出可正常行使功能的生物牙根；將自體異體牙周膜干細胞及Vc誘導的牙周膜干細胞膜片用于組織再生，并取得了良好的效果；同時，發現抑制miRNA-21的表達可以促進牙周膜干細胞成骨分化及組織再生。

在人類基因組研究中，學者們發現一種長度超過200bp的非編碼RNA(long noncoding RNA，lncRNA),這類RNA本身不編碼蛋白，由真核生物基因組轉錄而來，以RNA的形式存在多種層面上，如表觀遺傳調控、轉錄調控以及轉錄后調控等調控基因的表達水平。研究顯示，LncRNA參與眾多的生命調節活動：可對蛋白編碼基因進行表觀遺傳學調節；直接調節基因轉錄及蛋白質降解；參與某些細胞器的生成過程及細胞內分子的亞細胞運輸，并常與基因印跡現象有關。