[發明專利]一種包裹麥角甾苷mPEG-PLA納米膠束復合物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201710561360.2
• 申請日: 2017-07-11
• 公開（公告）號: CN107441041B
• 公開（公告）日: 2019-08-06
• 發明（設計）人: 關燕清;胡凱凱;王俊盈
• 申請（專利權）人: 華南師范大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K31/711;A61K47/59;A61K47/69;A61K9/107;A61K47/34;A61K31/7028;A61P25/16
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

1.一種包裹麥角甾苷的納米膠束復合物的制備方法，其特征在于，采用開環聚合的方式合成mPEG-PLA納米膠束體系，然后通過膠束反應將藥物麥角甾苷ACT包裹在膠束體系的內部；然后在膠束的外層包覆一層殼聚糖，通過靜電吸附及光化學反應，將干擾α-突觸核蛋白的質粒DNA與神經生長因子NGF接枝在納米膠束的表面，合成得到納米膠束復合物，其中，所述神經生長因子NGF接枝在納米膠束的表面的反應條件是在紫外燈下反應接枝。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1.羧基化mPEG

mPEG與叔丁醇鉀溶解在THF中，室溫下攪拌反應，然后加入溴代乙酸乙酯繼續攪拌反應，再回流反應后，溶液經減壓蒸餾干燥，產物溶解在NaOH溶液中水解，得到羧基化的mPEG；

S2.合成ACT-PLA-mPEG納米膠束

S21.將羧基化的mPEG和丙交酯溶解在甲苯中，加入催化劑進行反應；反應結束后冷卻至室溫，去除溶劑和未反應的丙交酯；然后萃取出mPEG-PLA共聚物，干燥后置于乙腈和甲醇中結晶，離心去除上清，產物干燥得到mPEG-PLA納米膠束；

S22.將mPEG-PLA納米膠束溶解在DMF/NS混合溶液中，并加入麥角甾苷的乙醇溶液，反應后進行透析，產物干燥得到ACT-PLA-mPEG納米膠束；

S3.合成ACT-PLA-mPEG-CTS-pDNA 納米膠束復合物

S31.將ACT-PLA-mPEG納米膠束溶解在PBS中得到納米膠束溶液，將殼聚糖溶解在冰醋酸與四氫呋喃的混合液中得到殼聚糖溶液，兩溶液混合后，加入脫水劑進行反應，蒸干溶劑得到ACT-PLA-mPEG-CTS；

S32.將帶負電荷的pDNA與ACT-PLA-mPEG-CTS通過靜電作用結合在一起，孵育獲得ACT-PLA-mPEG-CTS-pDNA納米膠束復合物；

S4.制備ACT-PLA-mPEG-CTS-pDNA-NGF 納米膠束復合物

將NGF溶解在PBS/DMF混合液中，在避光下加入疊氮苯胺鹽酸鹽，攪拌反應后純化產物，用PBS溶解，然后加入ACT-PLA-mPEG-CTS-pDNA在紫外燈下反應，產物純化得到終產物ACT-PLA-mPEG-CTS-pDNA-NGF。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟S1中，mPEG：叔丁醇鉀：溴代乙酸乙酯的質量比=1：30～50：30～35。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟S21所述羧基化的mPEG和丙交酯的質量比為0.2～0.4：1.1～1.8。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟S22所述DMF/NS混合溶液中DMF和NS的體積比為3～5：1；所述麥角甾苷的乙醇溶液中麥角甾苷的濃度為10～30μg/ml。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟S22中，mPEG-PLA納米膠束、DMF/NS混合溶液和麥角甾苷的乙醇溶液的比例為0.5～0.6g：4～5ml：0.5～1ml。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟S31中納米膠束溶液和殼聚糖溶液的體積比為1：4～6。

8.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟S4所述NGF和疊氮苯胺鹽酸鹽的質量比為9：5～6。

9.根據權利要求1～8任一所述方法制備得到的納米膠束復合物。

10.權利要求9所述納米膠束復合物在制備帕金森癥的治療藥物方面的應用。