[發明專利]免疫接種的方法

在審

• 申請號: 201710561017.8
• 申請日: 2011-04-15
• 公開（公告）號: CN107441483A
• 公開（公告）日: 2017-12-08
• 發明（設計）人: 克萊爾安妮·西格里斯特;露西·蒙杜萊
• 申請（專利權）人: DBV技術公司
• 主分類號: A61K39/10
• 分類號: A61K39/10;A61K39/29;A61P31/04;A61P31/20
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 黃希貴

本申請是分案申請，其母案的中國申請號是：201180027846.9，國際申請號是PCT/EP2011/055991，申請日是2011年4月15日。

技術領域

本發明涉及用于對象的疫苗接種的改進方法。特別地，本發明公開了使用皮膚抗原施用以放大和提高對象中針對所選病原體的先存免疫性(pre-existing immunity)。本發明公開了使用皮膚施用聯合常規疫苗接種（vaccination）或啟動（接觸抗原，priming）用于對象針對所選病原體的提高免疫化或疫苗接種。

背景技術

對象的疫苗接種是一種針對所選病原體產生保護性免疫應答的方法。疫苗接種可以是預防性的，即在對象暴露于該病原體之前進行，和/或治愈性的，即在暴露后進行，以便增加、擴大或刺激對象針對致病體的免疫防御。

常規疫苗接種包括將抗原胃腸外、鼻道或經口給予對象。大多數疫苗接種程序包括將對病原體特異性的所選抗原（重復的）胃腸外給予（例如注射）到對象，由此誘導或放大對象針對該病原體的免疫系統。常規疫苗接種也可以經口或經鼻（給藥）。

疫苗接種通常包括重復給藥方案，包括啟動給藥，接著是一個或多個加強給藥。在大多數情況下，這樣的啟動-加強疫苗接種，其需要多于一次的免疫化，多次利用相同疫苗作為同源增強劑來進行。而且，在常規疫苗接種程序中，抗原通常聯合一種或多種佐劑使用，以便產生適當免疫應答。

Wu等人(2005)描述了一種常規異源啟動-加強方法，其中所述啟動通過注射第一抗原（編碼抗原的質粒DNA）進行并且加強通過注射第二制劑（編碼該相同抗原的復制-缺陷型腺病毒載體）進行。這種方法已在針對大量病毒性病原體（包括HIV、丙肝病毒、埃波拉病毒和委內瑞拉馬腦炎病毒）的疫苗的開發中進行測試。DNA啟動后腺病毒加強也已被評價為用于針對細菌病進行免疫化的方法(McConnell et al., 2007)。

常規疫苗接種已經利用不同種類的抗原例如蛋白、肽、細胞、失活病原體、類毒素、病毒樣顆粒等進行考察。

也已經提出疫苗制劑在皮膚上的局部施用。

尤其是，Partidos et al. 2003已經證實，免疫應答可以通過表皮途徑引起，經過特定給藥條件，使用特定佐劑和皮膚的預處理。

US 7,378,097還涉及在預處理皮膚上施用加佐劑的抗原組合物的疫苗接種。

Mishra et al, 2006提出一種使用新型囊狀構建體、促融囊質體的經皮免疫化的系統，其經由局部給藥遞送抗原。然而，這種囊狀系統是液體、非封閉性系統，并且需要在水合皮膚上與佐劑一起施用抗原。

Hammond et al, 2001還提出一種經皮免疫化的方法，加佐劑的抗原液體溶液通過該方法局部地施用于水合皮膚。

所有上述方法需要施用佐劑以引起免疫應答。而且，它們施用液體制劑，并且引發的免疫應答的特性既沒有控制也沒有進行分析。

WO2007/122226和WO2009/080933公開了表皮免疫化，其使用施用于完整皮膚上的無佐劑的抗原制劑。這種施用表明，可以在沒有添加佐劑下且沒有皮膚預處理下通過抗原的皮膚施用而獲得保護性應答。

盡管有用于疫苗接種或保護哺乳動物對象的上述策略和陽性應答，但在本領域仍然需要改進的免疫化方法，其對于患者更方便并且誘導合適且有效的免疫應答以預防或治療諸如傳染病的疾病。

發明內容

本申請提供一種在哺乳動物對象中針對病原體形成免疫性的新方法。更具體地，本發明提供使用表皮抗原施用來放大和/或定向對象中的先存免疫。如將在本申請中公開的，這種方法導致強的TH1-定向免疫應答并且比當前疫苗接種方案顯著更方便。尤其是，本發明表明皮膚加強引起先存免疫應答放大和免疫應答的TH1極化，這特別適于有效疫苗接種。

因此，本發明的一個目的在于一種用于在哺乳動物對象中刺激和/或TH1-定向針對病原體的先存免疫應答的方法，該方法包括在針對病原體具有先存免疫應答的對象的皮膚上施用對該病原體特異性的抗原，所述皮膚施用導致所述應答的刺激和TH1-定向。

本發明還涉及一種對病原體特異性的抗原的制劑，其通過將所述制劑施用于哺乳動物對象的皮膚而用于放大和/或TH1定向該對象針對所述病原體的先存免疫應答。優選地，該抗原制劑是干的和/或未加佐劑的。

優選地，抗原制劑施用于對象的完整皮膚。而且，在一個優選實施方式中，抗原制劑使用封閉性斑貼裝置而施用于對象的皮膚上。