[發明專利]一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉及其制備方法

有效

• 申請號: 201710559091.6
• 申請日: 2017-07-11
• 公開（公告）號: CN107281187B
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 張健;徐軍;華軍杰;顧利芬;何星慧
• 申請（專利權）人: 蘇州二葉制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K47/26;A61K47/18;A61K47/02;A61K47/28;A61K31/431;A61K9/19;A61P31/04
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本發明涉及一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉及其制備工藝。本發明采用焦亞硫酸鈉和甘氨酸組成的穩定劑，吐溫80、膽固醇作為乳化劑，去氧膽酸鈉作為助乳化劑，海藻糖作為凍干支持劑，有效地提高了頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉在制備和存儲過程中的穩定性，且制劑溶解快速，不產生結晶和渾濁現象，保證了臨床使用的療效和安全性。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的制備工藝。

背景技術

頭孢哌酮為第三代廣譜半合成頭孢菌素，能對抗多種β-內酰胺酶的降解作用，抗菌譜廣，對革蘭陽性菌及陰性菌均有作用。然而，頭孢哌酮易被β-內酰胺酶破壞，失去藥效。

目前，為了抑制此類酶對β-內酰胺類抗生素的作用，除了開發能抵抗酶水解的β-內酰胺類抗生素外，還發展了β-內酰胺酶抑制劑與β-內酰胺類抗生素的藥物組合物。酶抑制劑與β-內酰胺類抗生素的組合不但增強了抗生素的活性，還增大了其抗菌譜，提高了對感染的治療效果。他唑巴坦為一種不可逆競爭型的β-內酰胺酶抑制劑，其自身無抗菌活性，但具有強效的抑酶作用，與頭孢哌酮合用可增強其藥效并延長其作用時間，有明顯的協同作用。

注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的復方于2003獲批準上市。由于頭孢派酮鈉的穩定性較差，為保證在有效期內產品合格，必須在干燥冷處保存。在與他唑巴坦鈉組合成復方后，穩定性并沒得到改善。這是頭孢哌酮鈉所有復方制劑的不足之處。

發明內容

為了解決現有的注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉穩定性差的問題，本發明提供了一種穩定的頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉復方制劑，并且提供了其制備方法。

本發明提供一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉組合物，其按重量份計包括如下組分：

頭孢哌酮鈉 4-8份；

他唑巴坦鈉 1份；

吐溫80 5-15份 ；

膽固醇 2-5份 ；

去氧膽酸鈉 1-5份 ；

焦亞硫酸鈉 2-5份；

甘氨酸 5-10份；

海藻糖 5-20份。

本發明采用焦亞硫酸鈉和甘氨酸組成的穩定劑，吐溫80、膽固醇作為乳化劑，去氧膽酸鈉作為助乳化劑，海藻糖作為凍干支持劑，有效地提高了頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉在制備和存儲過程中的穩定性，且制劑溶解快速，不產生結晶和渾濁現象，保證了臨床使用的療效和安全性。

本發明的制備方法如下：

步驟(1)在惰性氣體保護下，將吐溫80、膽固醇、去氧膽酸鈉、焦亞硫酸鈉、甘氨酸用注射用水溶劑，然后加入頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉，混合均勻，90℃水浴加熱攪拌至熔融狀態；

步驟(2)將上述液體保溫70-90℃條件下采用組織搗碎器剪切攪拌10min，轉速 15000r/min，得初乳液，再經高壓乳勻機循環乳化4次，得乳化液；

步驟(3)向乳化液中加入海藻糖，溶解后過濾分裝，冷凍干燥，得頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉混懸粉針劑。

具體實施方式

實施例1 頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉（4:1）混懸粉針劑的制備

處方(100瓶)：

頭孢哌酮鈉 100g

他唑巴坦鈉 25g

吐溫80 150g