[發(fā)明專利]負載生物活性因子的膠原支架的緩釋體系與其構(gòu)建方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710558780.5
• 申請日: 2017-07-11
• 公開（公告）號: CN109224128B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 戴建武;陳艷艷;韓潔
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院蘇州納米技術(shù)與納米仿生研究所
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61L27/24;A61L27/34;A61L27/54;A61L27/50
• 代理公司: 南京利豐知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32256
• 代理人: 王鋒

1.一種負載生物活性因子的膠原支架的緩釋體系的構(gòu)建方法，其特征在于包括：

（1）將膠原支架于包含一種以上融合有膠原特異性結(jié)合肽的生物活性因子的溶液中浸漬，所述溶液中生物活性因子的濃度在1μg /ml以上；

（2）清洗除去未結(jié)合在所述膠原支架上的生物活性因子；

（3）將經(jīng)步驟（2）處理后的膠原支架置入含有能與膠原結(jié)合的可降解的高分子的溶液中并反應(yīng)，所述高分子包括PEG、海藻酸鈉、肝素中的任意一種或多種的組合，并且所述的高分子的溶液所含PEG、海藻酸鈉或肝素的濃度為0.1mg/ml～10mg/ml；

（4）對經(jīng)步驟（3）處理后的膠原支架進行清洗；

（5）將經(jīng)步驟（4）處理后的膠原支架于濃度為0.5 mg/ml -5mg/ml的膠原溶液中浸漬；

（6）對經(jīng)步驟（5）處理后的膠原支架進行清洗；

（7）重復(fù)步驟（1）～步驟（6）的操作n次，2≤n≤50。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的構(gòu)建方法，其特征在于：所述膠原支架包括膠原海綿支架、膠原束或膠原膜。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的構(gòu)建方法，其特征在于：所述膠原支架為膠原束。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的構(gòu)建方法，其特征在于：所述融合有膠原特異性結(jié)合肽的生物活性因子選自CBD-BDNF，CBD-bFGF和CBD-VEGF中的任意一種或多種的組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的構(gòu)建方法，其特征在于：所述生物活性因子選自CBD-BDNF，CBD-bFGF和CBD-VEGF中的兩種以上的組合。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的構(gòu)建方法，其特征在于：步驟（1）中所述溶液中生物活性因子的濃度為10 μg /ml～100μg/ml。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的構(gòu)建方法，其特征在于：步驟（1）中所述溶液中生物活性因子的濃度為20μg /ml～50μg/ml。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的構(gòu)建方法，其特征在于：步驟（3）中所述的高分子的溶液所含PEG、海藻酸鈉或肝素的濃度為1mg/ml～5mg/ml。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的構(gòu)建方法，其特征在于：步驟（3）中所述的高分子的溶液所含PEG、海藻酸鈉或肝素的濃度為1mg/ml～3mg/ml。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的構(gòu)建方法，其特征在于，所述構(gòu)建方法還包括步驟8）：重復(fù)步驟（1）～步驟（2）的操作或重復(fù)步驟（1）～步驟（4）的操作。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的構(gòu)建方法，其特征在于，步驟（1）包括：將膠原支架于所述溶液中浸漬10min～100min；和/或，步驟（3）包括：將經(jīng)步驟（2）處理后的膠原支架置入所述高分子溶液中并反應(yīng)10min～100min；和/或，步驟（5）包括：將經(jīng)步驟（4）處理后的膠原支架于膠原溶液中浸漬10min～100min。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的構(gòu)建方法，其特征在于，步驟（1）包括：將膠原支架于所述溶液中浸漬20min～50min；和/或，步驟（3）包括：將經(jīng)步驟（2）處理后的膠原支架置入所述高分子溶液中并反應(yīng)20min～50min；和/或，步驟（5）包括：將經(jīng)步驟（4）處理后的膠原支架于膠原溶液中浸漬20min～50min。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的構(gòu)建方法，其特征在于：所述步驟（5）中膠原溶液的濃度為1mg/ml -3mg/ml。

14.由權(quán)利要求1-13中任一項所述方法構(gòu)建的負載生物活性因子的膠原支架的緩釋體系。