[發(fā)明專利]一種基于肺部組織的自熒光分布狀態(tài)以及強(qiáng)度的檢測(cè)方法及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710556519.1
• 申請(qǐng)日: 2017-07-10
• 公開（公告）號(hào): CN107290319A
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 殷衛(wèi)海;張銘超;儲(chǔ)天晴
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N21/64
• 分類號(hào): G01N21/64;A61B5/00
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責(zé)任公司31203
• 代理人: 陸林輝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及檢測(cè)肺癌組織的生物自熒光，具體是基于檢測(cè)肺部組織自熒光分布形態(tài)變化以及強(qiáng)度減少，作為檢測(cè)肺癌處于早期或晚期的方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

肺癌是世界范圍內(nèi)也是我國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其具有惡性程度高、進(jìn)展快、療效差等特點(diǎn)。對(duì)于一個(gè)首次出現(xiàn)肺癌疑似癥狀的人，進(jìn)行一個(gè)胸片檢測(cè)能提示明顯的團(tuán)塊，縱隔膜擴(kuò)張，肺不張等問題。CT影像是可以提供更多的疾病信息。支氣管鏡檢以及CT常被用來(lái)提取腫瘤樣品用于組織病理學(xué)分析判斷。在胸片上，看到的肺部腫瘤一般是孤立性肺結(jié)節(jié)的形式。然而，由于許多其他疾病也有次特征，包括錯(cuò)構(gòu)瘤，傳染性肉芽瘤等。所以還需進(jìn)一步的診斷。對(duì)于肺癌，決定性的診斷是取疑似腫瘤的腫塊樣品，利用組織病理學(xué)的方法判定。臨床實(shí)踐指南建議定期對(duì)肺結(jié)節(jié)進(jìn)行檢查。但是CT由于其輻射危害，不建議高頻率或者長(zhǎng)時(shí)間的使用。

目前臨床上使用CT影像技術(shù)可以檢測(cè)較早期的肺癌，如果腫瘤很小，5年存活率可以超過80％。但是主要的問題是，大部分人群沒有定期檢測(cè)肺癌的習(xí)慣。同時(shí)CT影像不便于人人檢測(cè)。而目前對(duì)于肺癌的檢測(cè)方法僅限于這些影像方法，以及咳嗽，呼吸困難,咳血,全身減肥和厭食等表觀粗略的判斷。對(duì)于患者很不方便，耗時(shí)相對(duì)較長(zhǎng)而且價(jià)格較昂貴。對(duì)病人快速無(wú)創(chuàng)地判定早期或晚期肺癌有著重要的臨床意義。而在手術(shù)后為了判斷肺癌處于早期或晚期，對(duì)于切除組織的病理檢查通常幾天時(shí)間。因此，針對(duì)病人肺部以及已經(jīng)被手術(shù)切除的肺部組織，如果能夠發(fā)明能夠簡(jiǎn)便、快速檢測(cè)肺癌處于早期或晚期的方法，這將具有重大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)意義以及臨床價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人的目的是突破現(xiàn)有技術(shù)的難題，提出一種可以用于活體實(shí)時(shí)檢測(cè)肺癌處于早期或晚期的新型檢測(cè)方法和應(yīng)用。

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)肺癌患者的較早期肺癌病灶區(qū)域的組織自熒光的分布形態(tài)呈現(xiàn)團(tuán)聚狀。與正常肺部組織自熒光的網(wǎng)狀分布明顯不同。較晚期的腫瘤自熒光強(qiáng)度顯著低于正常肺部組織和較早期的肺癌組織。本方法發(fā)現(xiàn)肺部組織特定波長(zhǎng)自熒光形態(tài)上發(fā)生團(tuán)聚狀態(tài)或強(qiáng)度減小，作為肺癌處于早期或晚期的判斷標(biāo)志。

基于本發(fā)現(xiàn)，也可以建立在臨床上快速診斷肺癌處于早期或晚期的檢測(cè)方法和儀器。

本發(fā)明的具體技術(shù)方案是：

一種基于肺部組織的自熒光分布狀態(tài)以及強(qiáng)度的檢測(cè)方法，包括以下步驟：

(1)運(yùn)用單光子400-700nm激發(fā)光或者雙光子700-1000nm激發(fā)光照射被檢測(cè)者肺部組織，以激發(fā)出該肺部組織的自熒光。

(2)檢測(cè)肺部組織發(fā)出的波長(zhǎng)在420-800nm范圍內(nèi)的自熒光強(qiáng)度；

(3)比較步驟(2)中肺部組織各個(gè)部位的自熒光分布形態(tài)以及強(qiáng)度；

(4)并將步驟(2)的自熒光強(qiáng)度與已知的早期和晚期肺癌患者、非肺癌人群的肺部組織自熒光分布形態(tài)以及強(qiáng)度結(jié)果進(jìn)行對(duì)比；

(5)根據(jù)上述對(duì)比結(jié)果，完成基于基于肺部組織的自熒光判斷肺癌處于早期或是晚期的檢測(cè)方法。肺部組織所發(fā)出的波長(zhǎng)為420-800nm自熒光光強(qiáng)度，肺部自熒光呈現(xiàn)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的為正常組織；肺部自熒光出現(xiàn)團(tuán)聚現(xiàn)象為較早期肺癌；肺部自熒光有顯著降低則為較晚期肺癌。

進(jìn)一步的，所述利用激發(fā)光激發(fā)肺部組織自熒光的方式包括使用普通的連續(xù)光輸出進(jìn)行激發(fā)的方式、使用電調(diào)制進(jìn)行調(diào)制激發(fā)的方式或者使用脈沖激光進(jìn)行激發(fā)的方式中的至少一種。

進(jìn)一步的，所述肺部組織可以活體直接檢測(cè)，也可以對(duì)離體樣本檢測(cè)。

進(jìn)一步的，所述肺部自熒光呈現(xiàn)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的為正常組織；肺部自熒光出現(xiàn)團(tuán)聚現(xiàn)象為較早期肺癌；肺部自熒光較顯著降低則為較晚期肺癌。

進(jìn)一步的，所述激發(fā)光的波長(zhǎng)為：?jiǎn)喂庾?00-700nm激發(fā)光或者雙光子 700-1000nm。

進(jìn)一步的，所述自熒光的波長(zhǎng)在420-800nm范圍內(nèi)。

本發(fā)明還提供了一種基于肺部組織的自熒光判斷肺癌處于早期或晚期的方法的應(yīng)用。

本發(fā)明利用檢測(cè)肺部組織自熒光的分布狀態(tài)及強(qiáng)度減小，判斷肺癌處于早期或晚期，為臨床判斷肺癌處于早期或晚期建立基礎(chǔ)，可以極大的降低診斷肺癌處于早期或晚期的時(shí)間。依據(jù)這一方法和原理，可以制造相應(yīng)的醫(yī)療儀器或裝置。

附圖說明

圖1：激發(fā)光488nm激發(fā)樣本肺部組織自熒光，接收波長(zhǎng)范圍500-530nm 的接收光。自熒光改變圖。

圖2：激發(fā)光640nm激發(fā)樣本肺部組織自熒光，接收波長(zhǎng)范圍650-700nm 的接收光。自熒光改變圖。