[發(fā)明專利]一種用于治療艾滋病的藥物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710554043.8
• 申請日: 2017-07-09
• 公開（公告）號: CN107089977B
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王善梅
• 申請（專利權(quán)）人: 王善梅
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;A61K31/517;A61P31/18
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11212
• 代理人: 談杰

本發(fā)明公開了一種用于治療艾滋病的藥物及其制備方法，其化學結(jié)構(gòu)為式（Ⅰ），在5μg/ml的濃度時，式（Ⅰ）所示的化合物HIV?1整合酶的抑制率在45%?95%之間，Ⅰb的抑制率最高達到94.8%，超過了已上市藥物埃替拉韋的抑制率。Ⅰa的抑制率偏低，不足50%。式（Ⅰ）所示的化合物可以作為HIV?1整合酶抑制劑，用于治療艾滋病。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于治療艾滋病的藥物及其制備方法。

背景技術(shù)

艾滋病是一種危害性極大的傳染病，已上市的治療藥物主要有逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（reversetranscriptase inhibitors）、蛋白酶抑制劑（proteaseinhibitors）、融合抑制劑（fusion inhibitors）、HIV整合酶抑制劑（integrase inhibitors）等。

HIV整合酶抑制劑是一種全新作用機制的抗HIV/AIDS藥物，可與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用藥有效治療HIV感染，且臨床不易產(chǎn)生耐藥性。

HIV-1整合酶是逆轉(zhuǎn)錄病毒復制的必需酶，而且在人類細胞中沒有類似物，因此成為治療艾滋病的富有吸引力和合理的靶標。整合酶抑制劑是指抑制整合酶的藥物，即抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒復制過程，阻斷催化病毒DNA與宿主染色體DNA的整合。

本發(fā)明所涉及化合物式（Ⅰ）一開始是用于癌癥方面的研發(fā)，然而其對癌細胞的抑制活性并不理想，經(jīng)進一步的活性測試驚喜的發(fā)現(xiàn)具有HIV整合酶抑制活性。為艾滋病治療提供了新的結(jié)構(gòu)類型，提供了更多的整合酶抑制劑的選擇，可以作為艾滋病藥物進一步深入研發(fā)，以期應(yīng)用于臨床實踐。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療艾滋病的藥物，其化學結(jié)構(gòu)為式（Ⅰ），

其中，R為、、、或中的一種。

其中，*相鄰C原子為與N原子成鍵的C原子。

進一步地，式（Ⅰ）表示的化合物、其鹽或其溶劑化合物。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種用于治療艾滋病的藥物，其化學結(jié)構(gòu)為式（Ⅰ）的合成路線為：

其中，R為、、、或中的一種。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種用于治療艾滋病的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的式（Ⅰ）和藥學上可接受的載體。

進一步地，所述藥學上可接受的載體為填料或增容劑、粘合劑、保濕劑、崩解劑、緩溶劑、吸收加速劑、潤濕劑、吸附劑、潤滑劑中的一種或幾種。

進一步地，所述藥物組合物為注射劑或口服制劑。

進一步地，所述口服制劑選自膠囊劑、片劑、丸劑、散劑或顆粒劑。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種用于治療艾滋病的藥物，其化學結(jié)構(gòu)為式（Ⅰ），

其中，R為、、、或中的一種。

具體實施方式

實施例1：中間體N-（噻唑-2-亞甲基）-8-氯喹唑啉-2-胺的合成