[發明專利]一種基于胸腺嘧啶的近紅外方酸菁染料探針及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710553600.4
• 申請日: 2017-07-08
• 公開（公告）號: CN107417670B
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: 劉曉騫;李娜;王建浩;丁淑敏;柳麗
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14;G01N21/359;C09B23/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種基于胸腺嘧啶的近紅外方酸菁染料探針，其特征在于，所述探針的結構式為：

2.一種如權利要求1所述的基于胸腺嘧啶的近紅外方酸菁染料探針的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

(1)稱取(5-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氫-2H-嘧啶-1-基)-乙酸和氯化亞砜，先將(5-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氫-2H-嘧啶-1-基)-乙酸溶于甲醇溶液中，冷卻至0-4℃，然后逐漸滴加氯化亞砜的甲醇溶液，室溫攪拌4小時，之后回流反應，反應時間3小時，將所得混合物真空蒸發，殘余物加入飽和NaHCO₃溶液，隨后用乙酸乙酯萃取，將有機層用無水Na₂SO₄干燥，真空蒸發溶劑，得到白色固體，反應過程如下，

(2)稱取步驟(1)制備的白色固體和乙二胺，將兩者溶解在甲醇溶液中，通氮氣回流，混合攪拌3小時，產物冷卻至室溫、過濾、固體相用冷的CH₃OH洗滌，然后真空干燥得到產物，反應過程如下，

(3)稱取6-羧基-2,3,3-三甲基-1-辛基-3H-吲哚鹽與非對稱吲哚方酸，將兩者在甲苯與正丁醇體積比為1:1條件下過夜回流，得到產物，經柱層析分離得到藍色產物，反應過程如下，

(4)稱取等摩爾量的步驟(2)制得的產物和步驟(3)制得的藍色產物，將步驟(3)制得的藍色產物用二甲基甲酰胺溶解于反應容器中，隨后依次加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺、1-羥基苯并三唑、N，N-二異丙基乙胺，室溫攪拌1小時，將步驟(2)制得的產物加入到反應容器中，室溫攪拌反應6-15小時，反應結束后，取出產物，旋蒸得到的藍色固體，將二氯甲烷和甲醇以任意體積比混合，以其為洗脫劑，利用柱層析進行分離提純，制得基于胸腺嘧啶的近紅外方酸菁染料探針，反應過程如下，

3.如權利要求2所述的基于胸腺嘧啶的近紅外方酸菁染料探針的制備方法，其特征在于，步驟(1)中(5-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氫-2H-嘧啶-1-基)-乙酸和氯化亞砜的摩爾比為1～2:2～3。

4.如權利要求2所述的基于胸腺嘧啶的近紅外方酸菁染料探針的制備方法，其特征在于，步驟(2)中白色固體和乙二胺的摩爾比為0.1～1:5～10。

5.如權利要求2所述的基于胸腺嘧啶的近紅外方酸菁染料探針的制備方法，其特征在于，步驟(3)中6-羧基-2,3,3-三甲基-1-辛基-3H-吲哚鹽與非對稱吲哚方酸的摩爾比為0.5～1.5:0.5～1.5。

6.如權利要求2所述的基于胸腺嘧啶的近紅外方酸菁染料探針的制備方法，其特征在于，步驟(4)中室溫攪拌反應時間為12小時。

7.一種如權利要求1所述的基于胸腺嘧啶的近紅外方酸菁染料探針的用途，其特征在于，所述探針用于識別Fe²⁺，具體操作步驟包括：

以二甲基亞砜為溶劑，把染料探針配制成濃度為10mM的染料探針溶液，在96孔板中依次加入2uL濃度為10mM的Fe²⁺溶液和2uL染料探針溶液，再加入196uL十二烷基磺酸鈉溶液、丙酮水溶液、去離子水、乙酸水溶液或緩血酸銨-鹽酸緩沖溶液，使每孔總體積為200uL，溶液由藍色變成了橙黃色。

8.如權利要求7所述的基于胸腺嘧啶的近紅外方酸菁染料探針的用途，其特征在于，所述的乙酸水溶液為乙酸和水體積比為4:6的乙酸水溶液。

9.一種如權利要求1所述的基于胸腺嘧啶的近紅外方酸菁染料探針的用途，其特征在于，所述探針用于識別Co²⁺,具體操作步驟包括：

以二甲基亞砜為溶劑，把染料探針配制成濃度為10mM的染料探針溶液，在96孔板中依次加入2uL濃度為10mM的Zn²⁺溶液和2uL染料探針溶液，再加入196uL乙醇、十二烷基磺酸鈉溶液、丙酮水溶液、去離子水、乙酸水溶液或緩血酸銨-鹽酸緩沖溶液，使每孔總體積為200uL，溶液由藍色變成了無色。