[發(fā)明專利]動(dòng)物雙歧桿菌A6在制備藥物中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710553064.8
• 申請(qǐng)日: 2017-07-07
• 公開（公告）號(hào): CN109200064A
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 任發(fā)政;吳雙;張明;趙亮;張昊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K35/745
• 分類號(hào): A61K35/745;A61K49/00;A61K45/06;A61K31/4164;A61K38/14;A61K31/496;A61K31/625;A61P1/12
• 代理公司: 北京清亦華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11201
• 代理人: 趙天月

本發(fā)明提出了動(dòng)物雙歧桿菌A6在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療或預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉。發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物雙歧桿菌A6能通過改善小鼠腸道功能，有效達(dá)到緩解抗生素相關(guān)性腹瀉的作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物制藥領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及動(dòng)物雙歧桿菌A6在制備藥物中的用途，更具體地，本發(fā)明涉及動(dòng)物雙歧桿菌A6在制備藥物中的用途、篩選藥物的方法以及用于治療或預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉的藥物組合物。

背景技術(shù)

隨著抗生素的廣泛使用，抗生素相關(guān)性腹瀉(Antibiotic-associated Diarrhea，AAD)在臨床上日益受到重視，它給患者生活和健康帶來的負(fù)擔(dān)不容小覷。AAD是抗生素治療過程中最為常見的不良反應(yīng)之一，一種無法用其他原因解釋的腹瀉(McFarland LV，1998)。使用抗生素的患者約有5％～25％出現(xiàn)AAD(孫樂，2012)，其中有10％～20％的案例是由艱難梭狀芽孢桿菌引起的，稱作艱難梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉(Clostridium difficile-associated diarrhea，CDAD)(Christy AV，2013；Katz DA，1996)。AAD的發(fā)病率因抗生素種類和人群差異而有所不同(John GB，2002)。抗生素方面，幾乎所有的抗生素都能引起腹瀉，如氨芐青霉素中為5％～10％，阿莫西林克拉維酸中為15％～20％，頭孢曲松鈉中為10％～40％(Gilbert DN，1994)；宿主方面，包括年齡和飲食方式等因素(Mettler J，2007)。

AAD可能發(fā)生在使用抗生素當(dāng)天或者是幾周之后，癥狀包括輕微的腹痛、嘔吐、發(fā)熱、腹瀉等，嚴(yán)重情況下可能導(dǎo)致水電解質(zhì)紊亂、脫水甚至死亡(Shelby RH，2016)。治療AAD需要有復(fù)雜的診斷流程，同時(shí)也增加了患者住院的時(shí)間以及花費(fèi)，有調(diào)查顯示，接受外科手術(shù)的AAD患者或CDAD患者為此付出的醫(yī)療費(fèi)用大概為3500美元到77483美元(Lawrence SJ，2007；Dubberke ER，2008；Zerey M，2007)。此外醫(yī)院中的AAD患者發(fā)展成其它醫(yī)院感染病的機(jī)率上升，有著更高的死亡率(McFarland，2008)。抗生素的不當(dāng)使用將直接危害機(jī)體的健康，而服用治療劑量的抗生素也會(huì)增加臨床患者二重感染的風(fēng)險(xiǎn)(唐歡，2007)。

然而，抗生素相關(guān)性腹瀉的治療仍有待進(jìn)一步研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問題之一。

在本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提出了動(dòng)物雙歧桿菌A6在制備藥物中的用途。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥物用于治療或預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉。發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物雙歧桿菌A6能通過改善小鼠腸道功能，有效達(dá)到緩解抗生素相關(guān)性腹瀉的作用。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，上述用途還可以進(jìn)一步包括如下附加技術(shù)特征至少之一：

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥物用于下列的至少之一：增加腸道微生物的多樣性、提高腸道專性厭氧菌的占比、提高雙歧桿菌的比例、增加結(jié)腸黏液層厚度、提高黏蛋白MUC1的mRNA表達(dá)量、增加回腸絨毛高度、增加回腸隱窩深度、增加絨毛高/隱窩深比值、緩解腸道組織的炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)腸道對(duì)腸腔水分的重吸收能力、提高糞便中乙酸、丁酸、丙酸濃度以及提高結(jié)腸上皮細(xì)胞水通道蛋白4的基因表達(dá)。發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物雙歧桿菌A6可有效提高或改善腸道的上述微環(huán)境或結(jié)構(gòu)，進(jìn)而能夠有效改善和緩解抗生素相關(guān)性腹瀉。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述腸道專性厭氧菌包括選自毛螺桿菌、擬桿菌的至少之一。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物雙歧桿菌A6可有效提高抗生素相關(guān)性腹瀉模型小鼠腸道中的專性厭氧菌，其中對(duì)提高包括選自毛螺桿菌、擬桿菌的至少之一的專性厭氧菌的效率更加顯著。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述抗生素包括選自氨芐青霉素、氯林可霉素、慶大霉素以及頭孢菌素的至少之一，優(yōu)選地，所述抗生素為頭孢菌素。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，動(dòng)物雙歧桿菌A6治療上述抗生素，尤其是頭孢菌素所引起的腹瀉效果更加顯著。