[發(fā)明專利]一種可生物降解膜及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710552531.5
• 申請日: 2017-07-07
• 公開（公告）號: CN109206641A
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫雨龍
• 申請（專利權(quán)）人: 孫雨龍
• 主分類號: C08J5/18
• 分類號: C08J5/18;C08L89/00;C08L1/28;C08L5/08;C08L5/04
• 代理公司: 北京同立鈞成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11205
• 代理人: 黃健;劉芳

本發(fā)明提供一種可生物降解膜及其制備方法和應(yīng)用，該可生物降解膜的制備方法包括將成膜原料制成的流動(dòng)相置于干燥的平底容器中，經(jīng)凝固并成膜，使膜的質(zhì)量為0.1?15毫克/平方厘米；所述成膜原料包括含羥基、氨基和/或羧基的生物相容性大分子材料，本發(fā)明的可生物降解膜可以直接與組織有效貼附，并且具有力學(xué)性能優(yōu)良、彎曲容易以及載藥效果好的優(yōu)點(diǎn)，在臨床應(yīng)用中能有效防止組織滲漏以及腹部、心血管、脊柱、腱部、婦科盆腔等處的粘連，并且可以作為藥物載體用于醫(yī)療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)用生物材料技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種可生物降解膜及其制備方法和應(yīng)用，這種可生物降解薄膜能與組織緊密貼附，用于防治組織滲漏、手術(shù)后組織粘連以及作為載體在組織局部釋放藥物。

背景技術(shù)

在組織損傷和外科手術(shù)后的愈合過程中，患者的創(chuàng)面常常會(huì)發(fā)生組織間粘連，尤其是在腹部、脊柱及屈指肌腱等處。據(jù)統(tǒng)計(jì)，普通腹部外科手術(shù)后，腹部粘連發(fā)生率在67％至93％之間，開放婦科盆腔手術(shù)后，粘連發(fā)病率高達(dá)97％。腹部手術(shù)性粘連可導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床并發(fā)癥，如腸梗阻、腹腔和盆腔疼痛、不育癥等，增加再次手術(shù)的困難以及發(fā)生進(jìn)一步并發(fā)癥的潛在危險(xiǎn)。造成粘連的原因很復(fù)雜,可歸述如下：創(chuàng)面出血；傷口表面的暴露；局部缺血；異物存留；細(xì)菌感染。所以，出現(xiàn)創(chuàng)傷面，尤其是手術(shù)后的創(chuàng)面及時(shí)實(shí)施防粘連處置，是治療和順利痊愈的重要環(huán)節(jié)。

使用物理隔離膜是目前臨床預(yù)防粘連最有效的方法，例如，聚乳酸膜已經(jīng)被多國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)在臨床使用，用于預(yù)防肌腱、腹盆腔、脊柱手術(shù)后的粘連。一項(xiàng)關(guān)于聚DL-乳酸可吸收醫(yī)用膜應(yīng)用于腹部手術(shù)預(yù)防粘連的臨床研究發(fā)現(xiàn)，比較術(shù)后腸鳴恢復(fù)時(shí)間、排氣時(shí)間等臨床體征，實(shí)驗(yàn)組術(shù)后效果較好(馬富平，石明:聚_DL_乳酸醫(yī)用膜應(yīng)用于腹部手術(shù)預(yù)防粘連的臨床觀察”，《中國醫(yī)學(xué)工程》2012,No.20,p68-69)。另一項(xiàng)研究也采用聚DL-乳酸可吸收醫(yī)用膜進(jìn)行其預(yù)防術(shù)后粘連的療效觀察，結(jié)果顯示觀察組腹腔粘連情況較對照組更輕微(羅一明，李志紅:“聚乳酸防粘連膜預(yù)防術(shù)后粘連的療效觀察”，《中國實(shí)用醫(yī)藥》2012,No.7,p95-96.)。此外，臨床研究也證明聚DL-乳酸可吸收醫(yī)用膜在脊柱外科手術(shù)中有防粘連效果(鐘喜紅，吳偉:“聚-DL-乳酸防粘連膜應(yīng)用于脊柱外科手術(shù)51例”，《中國醫(yī)療前沿》2012,No.7,p55)。

雖然有多項(xiàng)研究顯示聚乳酸膜臨床上有較好的防粘連效果，但這種膜不能粘附在組織表面，需要用手術(shù)線將膜與周圍組織縫合，進(jìn)行體內(nèi)固定，臨床使用不方便。

為了克服聚乳酸膜等防粘連隔離產(chǎn)品與組織貼附差的不足，本發(fā)明涉及一種與組織緊密貼附的生物材料薄膜，它可生物降解，能夠有效地防治組織內(nèi)容物滲漏和組織粘連，而且可以作為藥物載體，在組織局部釋放藥物。

除以上提及的聚乳酸可吸收醫(yī)用膜，作為止血、防粘連材料，目前有報(bào)道和使用的，還有止血海綿、止血粉劑、半流體/凝膠材料等，制備方法是使成膜材料在水溶液中經(jīng)充分交聯(lián)反應(yīng)后，通過相應(yīng)的工藝制成所需材料產(chǎn)品，例如將交聯(lián)產(chǎn)物經(jīng)噴霧干燥成粉劑，交聯(lián)產(chǎn)物液體經(jīng)注模和冷凍干燥后壓片成止血膜，等等，可以參看中國專利申請CN201410216904.8。

雖然從臨床防粘連處置考慮，隔離膜相對比較容易使用，但隔離膜與創(chuàng)面組織的良好貼附性(避免操作中錯(cuò)位)、良好的隔離性能(力學(xué)性能)和使用便利性都是必須考慮的條件。本案申請人曾為了解決隔離膜與創(chuàng)面組織的良好貼附性，在其專利CN200610095787.X中公開一種生物偶聯(lián)材料，是一種膠原蛋白水解物與碳二亞胺發(fā)生不完全偶聯(lián)反應(yīng)的產(chǎn)物，具有流動(dòng)性和粘附性，通過調(diào)節(jié)原料濃度和反應(yīng)溫度，可以控制偶連反應(yīng)的速度和進(jìn)程，該不完全偶聯(lián)產(chǎn)物被涂敷于創(chuàng)面繼續(xù)偶聯(lián)同時(shí)實(shí)現(xiàn)與組織的粘附，達(dá)到防粘連和滲出的目的。相比于固態(tài)膜，這種未完全偶聯(lián)的流動(dòng)態(tài)材料雖然更利于臨床操作時(shí)涂覆于手術(shù)部位，但需要在使用前臨時(shí)制備，無論是反應(yīng)時(shí)機(jī)還是臨床使用，對操作者的要求高，操作技術(shù)會(huì)影響隔離膜的性質(zhì)和隔離效果，例如膜的粘附性和強(qiáng)度，而調(diào)整原料及濃度，對于最終成膜的力學(xué)強(qiáng)度與體內(nèi)降解時(shí)間也會(huì)有沖突，另一方面，這種流動(dòng)態(tài)材料不能很好滿足載藥需求。