[發(fā)明專利]一種肺靶向硫酸頭孢喹諾PLGA微球及其制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201710551086.0 | 申請(qǐng)日： | 2017-07-07 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN107308118B | 公開（公告）日： | 2020-04-28 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 郝智慧;曲少奇;戴存春 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 青島農(nóng)業(yè)大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K9/16 | 分類號(hào)： | A61K9/16;A61K31/546;A61K47/34;A61P31/04;A61P11/00 |
| 代理公司： | 濟(jì)南智圓行方專利代理事務(wù)所(普通合伙企業(yè)) 37231 | 代理人： | 劉方梅 |
| 地址： | 266109 山*** | 國省代碼： | 山東;37 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 靶向 硫酸 頭孢 plga 及其 制備 方法 | ||
本發(fā)明提供了一種肺靶向硫酸頭孢喹諾PLGA微球及其制備方法，屬于動(dòng)物用抗生素靶向制劑技術(shù)領(lǐng)域，制備方法為：原料藥與分散劑混勻，球磨,揮干液體，得到處理后原料藥頭孢喹諾；稱取PLGA和PLA作為載體，將所述載體溶解于混合溶劑中，待完全溶解后，加入原料藥，再加入助流劑，通過超聲波混勻進(jìn)行噴霧干燥，同時(shí)進(jìn)行磁力攪拌，然后通過渦流分離器得到微球。本發(fā)明的微球包封率在95%以上，載藥量20%以上，85%以上的微球粒徑分布在10～25um范圍內(nèi)；操作方法簡便、制備微球效率高，得到的微球分散性較好，具有優(yōu)良的緩釋效果和肺靶向性。所建立的組織中藥物檢測方法特異性好，靈敏度和回收率高，精密度優(yōu)良。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及抗生素靶向制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種肺靶向硫酸頭孢喹諾PLGA微球及其制備方法。
背景技術(shù)
頭孢喹諾(Cefquinome)，又稱頭孢喹肟，是德國Hoechst Roussel Vet公司開發(fā)的第1個(gè)動(dòng)物專用第4代頭孢菌素類抗生素，因其強(qiáng)抗菌活性、廣抗菌譜和低耐藥性而被國內(nèi)外廣泛應(yīng)用于治療家畜的呼吸系統(tǒng)疾病。
我國對(duì)頭孢喹諾及其制劑的研究開發(fā)相對(duì)較晚，目前僅有硫酸頭孢喹諾原料藥及其注射劑(混懸注射液、注射粉針劑)獲得農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)生產(chǎn)和銷售許可，與之相匹配的劑型種類比較少。頭孢喹諾口服吸收不好，注射吸收較為迅速，在體內(nèi)半衰期較短，僅為1～3小時(shí)。為達(dá)到有效治療濃度，需要多次注射給藥，給臨床應(yīng)用帶來了很大的不便。因此，開發(fā)具有靶向緩釋性能的制劑迫在眉睫。
肺靶向微球可在肺部被截留，使負(fù)載的藥物富集于肺部，有效提高藥物治療水平，大大降低藥物對(duì)非靶器官的毒副作用；同時(shí)，微球的緩釋性能，可使藥物達(dá)到長效的目的，進(jìn)而避免了頻繁給藥的不便。
為解決家畜用硫酸頭孢喹諾普通制劑所存在的局限性，提高其應(yīng)用價(jià)值，深度開發(fā)以其為原料的新制劑，并應(yīng)用到生產(chǎn)實(shí)際中。之前肺靶向硫酸頭孢喹諾PLGA微球的制備還存在一些缺陷，在效果上應(yīng)用還需進(jìn)一步提高。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種肺靶向硫酸頭孢喹諾PLGA微球及其制備方法。
為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明是通過如下措施實(shí)現(xiàn)的：一種肺靶向硫酸頭孢喹諾PLGA微球，制備方法包括以下步驟：
原料藥與分散劑按照1g：2-5ml的比例混勻，放入變頻行星式球磨機(jī)，球磨，研磨時(shí)間為球磨1-3h，間歇0.5-1.5h，再球磨1-3h,揮干液體，得到處理后原料藥頭孢喹諾；按照比例稱取PLGA和PLA作為載體，將所述載體溶解于200ml二氯甲烷和甲醇的混合溶劑中，待完全溶解后，按比例加入頭孢喹諾原料藥，再加入助流劑，通過超聲波混勻，低功率300-400w超聲1-1.5min，高功率800-1000w超聲0.5-1min，然后采用雙流體噴霧干燥機(jī)進(jìn)行噴霧干燥，同時(shí)進(jìn)行磁力攪拌，噴霧干燥進(jìn)樣速度為8ml/min，然后通過渦流分離器得到肺靶向硫酸頭孢喹諾PLGA微球微球。
其中，所述分散劑中，乙醇：異丙醇：二氯甲烷體積比為5-10:1-3:0.5-2。
其中，所用研磨機(jī)為變頻行星式球磨機(jī)。
其中，所述微球制劑載體中PLGA與PLA的質(zhì)量比例為1:4-1:10。
其中，所述噴霧干燥的條件參數(shù)為：進(jìn)口溫度為40-200℃，通風(fēng)速率為400-1000％，出風(fēng)溫度20-50℃。
其中，所述混合溶劑中二氯甲烷與甲醇的體積分?jǐn)?shù)為1:3-1:10。
其中，頭孢喹諾原料藥藥物與載體的質(zhì)量比例為1:2-1:10。
其中，所述助流劑為硬脂酸鎂或者滑石粉，載體與其質(zhì)量比為1-5:0.01-0.1。
另外，本發(fā)明還提供了所述的肺靶向硫酸頭孢喹諾PLGA微球的制備方法，其中，制備方法包括以下步驟：
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