[發(fā)明專利]一種牛用二丙酸咪唑苯脲注射液及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710549941.4
• 申請日: 2017-07-07
• 公開（公告）號: CN107334731B
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李秀波;徐飛;劉義明;陳孝杰
• 申請（專利權(quán)）人: 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4178;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/04;A61P33/02
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢;王春霞

本發(fā)明公開了一種牛用二丙酸咪唑苯脲注射液及其制備方法和應(yīng)用。每100mL二丙酸咪唑苯脲注射液的組成如下：二丙酸咪唑苯脲4～15g；丙二醇20～40mL；穩(wěn)定劑0.01～0.03g；甘露醇2.5～5.0g；余量的注射用水；利用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)二丙酸咪唑苯脲注射液的pH值為4.5～6.0。二丙酸咪唑苯脲注射液的制備方法包括如下步驟：(1)向部分注射用水中通入氮?dú)猓?2)向注射用水中加入丙二醇并攪拌；(3)向步驟(2)得到的體系中加入二丙酸咪唑苯脲并攪拌；(4)向步驟(3)得到的體系中加入穩(wěn)定劑和甘露醇并攪拌；(5)加入剩余的注射用水進(jìn)行定容，并用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至4.5～6.0。本發(fā)明提供的生產(chǎn)產(chǎn)工藝簡單，得到的制劑澄清、無菌、穩(wěn)定性好，易于擴(kuò)大化生產(chǎn)；制劑臨床療效顯著，具有極高的推廣價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種牛用二丙酸咪唑苯脲注射液及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

動物血液原蟲病是一類分布廣泛、嚴(yán)重阻礙畜牧業(yè)可持續(xù)性發(fā)展和人類健康的蟲媒(蜱和蠅)傳播的寄生蟲病。該病病原主要有梨形蟲(巴貝斯蟲和泰勒蟲)、無漿體(舊稱邊蟲)和錐蟲，每種病原都能獨(dú)立的引起一種疾病，而且混合感染的現(xiàn)象也是屢見不鮮。據(jù)聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAO)統(tǒng)計(jì)，蜱和蜱傳血液原蟲病每年可給畜牧業(yè)生產(chǎn)造成大約70億美元的經(jīng)濟(jì)損失，嚴(yán)重的阻礙了畜牧業(yè)健康發(fā)展和農(nóng)牧民收入的提高。這類疫病在我國廣泛分布，全國32個省市都有本病的發(fā)生，對我國畜牧業(yè)的生產(chǎn)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。據(jù)估計(jì)，我國每年約有3500萬頭(只)小反芻動物感染無漿體、泰勒蟲或巴貝斯蟲，直接經(jīng)濟(jì)損失可達(dá)3-4億元。近年來，由于氣候的變暖導(dǎo)致蟲媒及其傳播的血液原蟲的種類和分布范圍也發(fā)生了變化，早期研制的防治技術(shù)和措施已不適于現(xiàn)階段進(jìn)行我國動物血液原蟲病的防控。

二丙酸鹽咪唑苯脲，英文名稱Imidocarb dipropionate(IMDP)，具有一藥多用優(yōu)勢，IMDP具有較強(qiáng)的抗蟲活性，對馬巴貝斯蟲、馬駑巴貝斯蟲、牛雙芽巴貝斯蟲、牛巴貝斯蟲、犬巴貝斯蟲和羊巴貝斯蟲等多種巴貝斯蟲均有良好的治療作用(蘇丹，2007)。Schmidt等在治療感染駱氏巴貝斯蟲(Babesia rodhaini)的鼠的時候首次利用IMDP，同年進(jìn)一步被證明該藥的半數(shù)有效量(ED50)低于其他抗巴貝斯沖藥物(李德昌，1986)。由于咪唑苯脲具有在體內(nèi)長期殘留的特性以及發(fā)現(xiàn)該藥能夠高效抑制梨形蟲的感染，因此家畜梨形蟲的預(yù)防和治療的藥物首選咪唑苯脲。此外，近年來越來越多的報(bào)道指出IMDP對于治療附紅細(xì)胞體病具有非常好的效果。然而目前附紅細(xì)胞體的形態(tài)特點(diǎn)、生活史以及分離特性等機(jī)制沒有具體的科研報(bào)道(曾吉福，1998)，所以IMDP對于附紅細(xì)胞體的明確的作用機(jī)制也有待解決，一般通過治療效果來判斷實(shí)際給藥劑量。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種二丙酸咪唑苯脲注射液及其制備方法，本發(fā)明二丙酸咪唑苯脲注射液能夠預(yù)防和治療由巴貝斯蟲、梨形蟲、泰勒蟲等引起動物血液寄生蟲疾病，特別是奶牛和肉牛的附紅細(xì)胞體病。

本發(fā)明所提供的二丙酸咪唑苯脲注射液，每100mL所述二丙酸咪唑苯脲注射液的組成如下：

二丙酸咪唑苯脲 4～15g；

丙二醇 20～40mL；

穩(wěn)定劑 0.01～0.03g；

甘露醇 2.5～5g；

余量的注射用水；

利用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)所述二丙酸咪唑苯脲注射液的pH值可為4.5～6.0。

本發(fā)明二丙酸咪唑苯脲注射液的性狀為無色透明的澄明溶液。

每100mL所述二丙酸咪唑苯脲注射液的組成具體可為：

二丙酸咪唑苯脲 12.1g；

丙二醇 40mL；

穩(wěn)定劑 0.01g；

甘露醇 2.5g；