[發明專利]蘆薈大黃素在制備預防與治療心肌缺血以及心律失常藥物中的用途

有效

• 申請號: 201710547973.0
• 申請日: 2017-07-06
• 公開（公告）號: CN107157970B
• 公開（公告）日: 2020-05-26
• 發明（設計）人: 杜智敏
• 申請（專利權）人: 哈爾濱醫科大學
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P9/06;A61P9/10
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;馬鑫

本發明公開了蘆薈大黃素在制備預防與治療心肌缺血以及心律失常藥物中的用途，屬于醫藥技術領域。蘆薈大黃素的藥效實驗顯示其能夠顯著改善急性心肌缺血動物模型的左室射血分數和短軸縮短率，具有明顯抗心肌缺血的保護作用；同時蘆薈大黃素還能夠逆轉高脂血癥動物模型引起的心臟QT間期延長，具有潛在抗心律失常作用。因此，本發明提出了蘆薈大黃素在預防和治療心肌缺血和心律失常中的用途，其心肌保護作用顯著，毒性小，價格低，便于生產、運輸、儲存與服用，作為心肌保護藥物將具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及蘆薈大黃素的新用途，特別涉及蘆薈大黃素在制備治療心肌缺血和心律失常藥物中的用途，屬于醫藥技術領域。

背景技術

近年來心血管疾病的發病率和死亡率居高不下，每年全世界死于心血管疾病的患者人數高達1500萬人，居各種死因首位，嚴重威脅人類健康。雖然目前臨床上藥物治療、內科介入治療和外科手術等治療措施能夠在一定程度上緩解心血管疾病的癥狀，但是心血管疾病的致殘率和致死率仍然沒有得到明顯改善，因此尋找心肌保護新方法，并據此提出新的治療策略具有十分重要的科學意義和臨床應用價值。

心肌缺血能引起嚴重的心臟損傷并且導致收縮功能障礙、電生理異常、甚至是致命的心律失常。心肌缺血多發生于冠脈管腔狹窄或阻塞。心肌缺血時動脈的供氧量不能滿足心肌組織維持其功能的需求量。根據缺血持續時間長短以及嚴重程度，可分為可逆轉型以及不可逆轉型。心肌缺血時間較短且程度較輕時，缺血損傷可以通過恢復供血量得到逆轉。然而，當心肌血流量嚴重不足并持續較長時間時，心肌組織超微結構便會發生不可逆轉性改變。另外，高脂血癥可直接引起一系列致死率極高的疾病，它是高血壓、糖尿病、冠心病、心肌梗死、胰腺炎及腦中風等疾病的重要危險因素。因此，預防和早期治療心肌缺血和高脂血癥，是防治心血管疾病等各大慢性疾病的最重要的措施之一。

目前臨床中心肌梗死的常規治療手段是經皮冠狀動脈介入治療(PCI)，是經心導管技術疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動脈管腔，從而改善心肌的血流灌注的治療方法。但是PCI治療具有風險大，術后并發癥等局限性。因此，藥物干預改善早期心肌缺血仍然是常規治療手段。中藥在治療心肌缺血方面具有長久的歷史，在抗心肌缺血用藥市場占有重要地位，從中藥中提取的天然產物毒副作用小，療效確切，適用治療于長期用藥，符合缺血性心臟病容易復發的特點，臨床應用非常廣泛，具有顯著的預防和治療作用。蘆薈大黃素(1,8-二羥基-3-羥甲基蒽醌)是從蘆薈、大黃、決明子等中草藥中提取的天然蒽醌類成分，分子式為C₁₅H₁₀O₅，具有藥動學特征良好、效價高等特性。實驗表明，蘆薈大黃素具有保護心臟、減肥瀉下、清除氧自由基作用、抗腫瘤活性、抗病原微生物和抗菌活性(對葡萄球菌、鏈球菌、白喉、枯草、痢疾等桿菌均有抑制作用)、抗炎作用、免疫功能調節、皮膚調理等功效。但是對于蘆薈大黃素在防治心肌缺血以及心律失常的作用國內外尚未見報道。

蘆薈大黃素化學結構

發明內容

本發明的目的在于提供蘆薈大黃素的一種新用途，即以蘆薈大黃素單體為活性成分用于治療心肌缺血和心律失常，并將其應用于臨床缺血性心臟病和心律失常的預防和治療中。

為了達到上述目的，本發明采用了以下技術手段：

本發明以急性心肌缺血小鼠和高脂血癥大鼠為模型，研究了蘆薈大黃素對于急性心肌缺血小鼠模型心臟功能和心肌梗死面積的影響，同時研究了蘆薈大黃素對高脂血癥大鼠心臟電生理活動和內向整流鉀電流(I_K1)的影響。結果表明：蘆薈大黃素能夠增加心肌缺血小鼠的射血分數(EF)和短軸縮短率(FS)，減小心梗面積，具有顯著的心肌保護作用。同時蘆薈大黃素還能夠糾正高脂血癥大鼠QT間期延長以及心肌細胞動作電位時程延長，增加I_K1電流密度，具有顯著改善心臟電活動紊亂的作用。

因此，在上述的研究的基礎上，本發明提出了蘆薈大黃素在制備治療心肌缺血以及心律失常中的用途。