[發(fā)明專利]一種磺酰胺類化合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710543414.2
• 申請(qǐng)日: 2017-07-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107365264B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-11-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 夏欽欽;鮑小棟;戎小娜;付麗麗;劉志國(guó);梁廣
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 溫州醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C303/36
• 分類號(hào): C07C303/36;C07C311/16;C07C311/29;C07D333/34;C07D295/26
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發(fā)明公開(kāi)了一種磺酰胺類化合物的制備方法，包括：以NIS作氧化劑，以叔丁醇鉀作為堿，甲酰胺與芳亞磺酸鈉在有機(jī)溶劑中發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)完全之后經(jīng)過(guò)后處理得到所述的磺酰胺化合物。該制備方法以甲酰胺和芳亞磺酸鈉作為底物合成磺酰胺化合物，反應(yīng)原料廉價(jià)易得，制備方法簡(jiǎn)單。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種由NIS催化的制備磺酰胺類化合物的方法。

背景技術(shù)

在20世紀(jì)30年代，磺酰胺類化合物被發(fā)現(xiàn)可有效治療溶血性鏈球菌感染而被開(kāi)始應(yīng)用于臨床治療。磺酰胺類藥物具有抗菌譜廣、性質(zhì)穩(wěn)定、使用簡(jiǎn)便、價(jià)格便宜等特點(diǎn)，在長(zhǎng)達(dá)50多年的時(shí)間里一直是抗菌治療的主力軍，即使到了目前，其仍是僅次于抗生素的常用抗菌藥物。但是，隨著藥物學(xué)家們對(duì)磺酰胺類化合物研究的不斷深入，這類結(jié)構(gòu)廣泛的生物活性也逐漸被發(fā)現(xiàn)，例如利尿、抗甲狀腺、抗癌、抗糖尿病、抗低血糖、治療白內(nèi)障等。

合成磺酰胺傳統(tǒng)的方法是用胺在堿的作用下親核進(jìn)攻磺酰氯。以磺酰氯和胺為原料合成磺酰胺的方法非常有效，但是也有很多不足，比如需要取代的磺酰氯不易合成且不穩(wěn)定，不易存放與操作，且磺酰氯為腐蝕物品，遇水放出有毒氯化氫及硫化物氣體。受熱產(chǎn)生有毒硫化物和氯化物煙霧，對(duì)人體健康不利。

因此，發(fā)展一種操作簡(jiǎn)單，條件溫和，經(jīng)濟(jì)便捷，環(huán)境友好的合成磺酰胺類化合物的方法就顯得十分有意義了。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種磺酰胺類化合物的制備方法，該制備方法可以采用穩(wěn)定易得的原料作為反應(yīng)底物，同時(shí)反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單。

一種磺酰胺類化合物的制備方法，包括：以NIS作氧化劑，以叔丁醇鉀為堿，甲酰胺類化合物與芳亞磺酸鈉在有機(jī)溶劑中發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)完全之后經(jīng)過(guò)后處理得到所述的磺酰胺類化合物；

所述的磺酰胺類化合物的結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)：

所述的甲酰胺類化合物的結(jié)構(gòu)如式(Ⅱ)所示：

所述的芳亞磺酸鈉的結(jié)構(gòu)如式(Ⅲ)所示：

Ar為取代或者未取代的芳基，所述的芳基上的取代基選自C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基或鹵素，優(yōu)選為甲基、叔丁基、甲氧基或者鹵素；所述的芳基包括苯基、萘基、聯(lián)苯基和噻吩基；

R¹和R²獨(dú)立地選自C₁～C₄烷基、芐基或者R¹、R²和與其相連的N共同形成五元或者六元環(huán)；其中五元環(huán)和六元環(huán)可以含有一個(gè)或者多個(gè)O、 S、N，例如：等，其中，“”表示取代位置，作為最優(yōu)選，R¹和R²為甲基；

優(yōu)選地，所述的磺酰胺類化合物與甲酰胺中的R¹和R²均為甲基；所述的Ar為甲基取代的苯基，以提高反應(yīng)收率。

所述的芳亞磺酸鈉與所述的甲酰胺的摩爾比為1:1～1:8，以提高反應(yīng)的產(chǎn)率。在實(shí)際操作過(guò)程中，并不嚴(yán)格控制氧化劑用量的上限，一般會(huì)加入過(guò)量的氧化劑，所述的芳亞磺酸鈉與所述的氧化劑的摩爾比優(yōu)選為 1:1～1:3，所述的氧化劑為N-碘代丁二酰亞胺(NIS)。所述的芳亞磺酸鈉與所述的叔丁醇鉀的摩爾比優(yōu)選為1:2～1:8，更優(yōu)選為1:4。

所述的合成的溫度為0～80℃，所述的合成的時(shí)間為3～24h，延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間，升高反應(yīng)溫度，能使催化反應(yīng)進(jìn)行得更徹底，可以提高原料的轉(zhuǎn)化率，但反應(yīng)溫度過(guò)高，反應(yīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，不利于反應(yīng)的實(shí)際應(yīng)用，所述的合成的溫度優(yōu)選為0～50℃，更優(yōu)選為50℃，所述的合成的時(shí)間優(yōu)選為3～12 h，更優(yōu)選為12h。