[發(fā)明專利]與口腔光裝置一起使用的口腔護理組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710542750.5
• 申請日: 2010-12-20
• 公開（公告）號: CN107260573A
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發(fā)明（設計）人: M.帕特爾;R.帕勒德斯;M.哈桑;T.博伊德
• 申請（專利權）人: 高露潔－棕欖公司
• 主分類號: A61K8/67
• 分類號: A61K8/67;A61K8/49;A61K8/46;A61Q11/00;A61Q17/00;A61N5/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 黃登高,黃希貴

本申請是申請日為2010年12月20日，申請?zhí)枮?01080058764.6，發(fā)明名稱為“與口腔光裝置一起使用的口腔護理組合物”的發(fā)明專利的分案申請。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2009年12月21日提交的美國專利臨時申請?zhí)?1/288,363的優(yōu)先權，其通過引用并入本文。

發(fā)明背景

廣泛使用潔齒劑組合物以提供口腔健康。已用將為使用者提供許多益處的各種各樣活性物質(zhì)配制呈牙膏、口腔清洗劑、口香糖、可食條(edible strip)、粉末、泡沫等等形式的潔齒劑。這些益處中有抗微生物、抗發(fā)炎和抗氧化性質(zhì)。潔齒劑的這些性質(zhì)。

用于潔齒劑組合物的抗菌劑通常包括化學物或天然提取物。開發(fā)適宜的抗菌劑時必須克服的主要問題是將藥物攝取進細菌細胞中。革蘭氏陰性和革蘭氏陽性細菌在其外表面組成不同，對抗微生物劑的反應不同，尤其是在攝取方面。由于革蘭氏陰性細菌的高負電荷表面，其相對不滲透中性或陰離子藥物，包括最常使用的光敏劑。

眾所周知，某些有機化合物(“光敏劑”)可在氧存在下通過吸收光來誘導細胞死亡。細胞毒性效應涉及Ⅰ型和/或Ⅱ型光氧化。所述光敏劑與光一起應用于治療癌癥和其它疾病或感染(光動力學治療或“PDT”)，用于通過光線誘導的微生物破壞來對表面和流體進行滅菌(包括消毒)。同樣眾所周知，某些有色吩噻嗪(phenothiazinium)化合物(例如亞甲基藍)能參與I型和II型光氧化過程，但迄今為止，證明這類化合物作為光動力學治療的光敏劑是不合適的或低效的，或表現(xiàn)出低光化學抗微生物活性。為了在PDT中應用，良好的光敏劑必須具有下面性質(zhì)中的至少一些，優(yōu)選全部。最重要的是，當暴露在光下時它應該有效導致靶細胞(例如腫瘤細胞或細菌細胞)的破壞。使用光敏劑的PDT治療應該顯示出靶組織和正常組織之間的高度選擇性。敏化劑應該具有相對弱的暗毒性，在患者中其應該導致較小的或無皮膚光敏性。敏化劑應該具有短的藥物對光的間隔以方便患者和醫(yī)院，并使治療費用最小化。

在細菌中研究了許多不同種類的光敏劑。這些包括吩噻嗪化合物、酞菁、二氫卟酚和天然存在的光敏劑。對于革蘭氏陰性細菌的攝取，公認陽離子衍生物最有效。吩噻嗪化合物是最大吸收波長在600-700 nm之間的藍色染料。已研究過吩噻嗪化合物的非光動力學抗菌性質(zhì)，但除亞甲基藍和甲苯胺藍外別的很少進行了光動力學研究。然而，亞甲基藍和甲苯胺藍是極其有毒的。因此，需要有更安全的備選光敏劑用于口腔護理應用中。

認為各種各樣的口腔病癥(包括牙菌斑)是由細菌引起的。牙齦炎是牙齦和支撐牙齒的牙槽骨的炎癥或感染。通常認為牙齦炎是由口腔中的細菌(特別是促使牙菌斑形成的細菌)和作為細菌副產(chǎn)物形成的毒素引起的。認為毒素在口腔內(nèi)促使口腔組織炎癥。與牙齦炎比較，牙周炎是疾病的漸進惡化狀態(tài)，其中牙齦發(fā)炎，開始從牙齒消退并形成牙周袋，這樣最終可致使牙骨和牙周韌帶破壞。牙齒支持結(jié)構(gòu)的細菌感染可包括牙齦炎和牙周炎，但也可包括骨感染，例如因手術干預導致的下頜骨的感染。而且，口腔組織炎癥可由手術、局部損傷、外傷、壞死、不當口腔衛(wèi)生或各種全身性起因引起。

通常認為這些疾病和病況牽涉到的細胞組分包括上皮組織、牙齦成纖維細胞和循環(huán)白細胞，所有這些有助于宿主對由細菌產(chǎn)生的病原因子的應答。這些口腔感染中牽涉到的最常見的細菌病原體為：鏈球菌(Streptococci spp.)(例如變形鏈球菌(S. mutans))、卟啉單胞菌(Porphyromonas spp.)、放線桿菌(Actinobacillus spp.)、擬桿菌(Bacteroides spp.)和葡萄球菌(Staphylococci spp.)、具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)、小韋榮氏球菌(Veillonella parvula)、內(nèi)氏放線菌(Actinomyces naeslundii)和牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)。雖然在這些口腔疾病的很多中，細菌感染常常是病原學事件，但疾病的發(fā)病機理由宿主應答介導。循環(huán)多形核中性白細胞(PMN)是造成在感染位點發(fā)現(xiàn)的過興奮的主要原因。通常PMN和其它炎癥細胞介質(zhì)變得機能亢進并釋放毒性化學物，所述毒性化合物一定程度上造成感染病灶周圍組織的破壞。