[發明專利]吡嗪并二氮*類衍生物及其醫藥用途

有效

• 申請號: 201710541739.7
• 申請日: 2017-07-05
• 公開（公告）號: CN109206428B
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發明（設計）人: 俞綱;張站斌;曹燕卿;蘇瑞斌;鄭志兵;周辛波;李熠;肖桂英
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院;北京師范大學
• 主分類號: C07D487/14
• 分類號: C07D487/14;A61K31/551;A61P25/00;A61P39/02;A61P1/16
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1.式I所示的化合物及其藥學可接受的鹽，

其中：

R為甲基、乙基、三氟乙基、環丙基、異丙基和芐基，

X為氫、氯、或1-四氫吡咯基；

其中式I所示的化合物具有下面結構：

2.制備權利要求1所述化合物的方法，其包括：

1)將5-甲酰基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯(II)與伯胺(III)反應經還原后得到相應的5-取代氨甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯(IV)；

2)將3-氯吡嗪-2-甲酸(V)與草酰氯反應得到相應的酰氯(VI)，然后與取代氨甲基咪唑甲酸酯(IV)反應得到相應的中間體酰胺(VII)；

3)中間體酰胺(VII)在堿性條件下加熱環化得到目標化合物(I)；

其中：R、X的定義如權利要求1所述。

3.一種藥物，其包含至少一種如權利要求1所定義的式I化合物或其藥學可接受的鹽和至少一種其他的賦形劑。

4.如權利要求1所定義的式I化合物及其藥學可接受的鹽在制備GABA_A受體苯二氮位點拮抗劑中的用途，所述GABA_A受體苯二氮位點拮抗劑用于苯二氮類藥物中毒的診斷與解救，也適用于唑吡坦、佐匹克隆、酒精過量所致毒性反應的解救；也作為中樞興奮劑適用于術后催醒，以及治療肝性腦病及其他病因所致的昏迷和嗜睡。