[發明專利]一種大腸桿菌噬菌體及其應用

有效

• 申請號: 201710540832.6
• 申請日: 2017-07-05
• 公開（公告）號: CN107164336B
• 公開（公告）日: 2019-11-12
• 發明（設計）人: 孫利廠;王冉;葛展霞;何濤;龐茂達
• 申請（專利權）人: 江蘇省農業科學院
• 主分類號: C12N7/00
• 分類號: C12N7/00;A61K35/76;A61P31/04
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 楊文晰;孫忠浩

本發明公開一株保藏編號為CCTCC NO:M 2017190的大腸桿菌噬菌體vB_EcoM_C1，該噬菌體為雙鏈DNA，肌尾病毒科，具有呈正二十面體的頭部和可伸縮的尾部，在固體培養基上可以形成透亮空斑，周圍無暈環，邊緣清晰規則，直徑為0.5?1mm；該噬菌體對空間環境中腸出血性大腸桿菌，特別是mcr?1陽性腸出血性大腸桿菌具有較好的消殺效果，應用于制備防治腸出血性大腸桿菌感染的藥物中可實現廣譜殺菌的效果。

技術領域

本發明涉及生物工程領域，特別是一種腸出血性大腸桿菌噬菌體vB_EcoM_C1及其應用。

背景技術

腸出血性大腸桿菌(Enterohemorrhagic Escherichia coli, EHEC)是產志賀毒素大腸桿菌(Shiga-toxin producing Escherichia coli, STEC)的一類亞群,1982年被證實是一種重要的人畜共患病原菌,可以引起人不同程度腹瀉、出血性結腸炎(Hemorrhagiccolitis, HC),溶血性尿毒綜合癥(Haemolytic uraemic syndrome, HUS)等,嚴重的可導致死亡。

腸出血性大腸桿菌（Enterohemorrhagic Escherichia coli）廣泛分布于自然界的土壤、水和農產品及林產品中，在人和動物的腸道及呼吸道內也常見，是典型的條件致病菌，常于動物抵抗力下降時引起暴發性流行，如鵝腹瀉、家兔的腸炎、雛雞腹瀉、綿羊的傳染性口炎、大熊貓的腹瀉、豬腹瀉等。

青霉素類、頭孢類和碳青霉烯類等β-內酰胺類藥物是防治腸出血性大腸桿菌感染最主要的藥物，其中青霉素類和頭孢類藥物在治療腸出血性大腸桿菌感染中廣泛使用，但由于長期的藥物選擇性壓力，病原菌表現出了對這些藥物嚴重的耐藥性。

華南農業大學劉健華教授和中國農業大學沈建忠教授（Liu YY, Wang Y, WalshTR, Yi LX, Zhang R, Spencer J, Doi Y, Tian G, Dong B, Huang X, Yu LF, Gu D,Ren H, Chen X, Lv L, He D, Zhou H, Liang Z, Liu JH, Shen J. 2016. Emergenceof plasmid-mediated colistin resistance mechanism MCR-1 in animals and humanbeings in China: a microbiological and molecular biological study. LancetInfect Dis 16:161-168.）在動物和住院患者中發現多粘菌素耐藥的新基因mcr-1（LiuYY, Wang Y, Walsh TR, Yi LX, Zhang R, Spencer J, Doi Y, Tian G, Dong B, HuangX, Yu LF, Gu D, Ren H, Chen X, Lv L, He D, Zhou H, Liang Z, Liu JH, Shen J.2016. Emergence of plasmid-mediated colistin resistance mechanism MCR-1 inanimals and human beings in China: a microbiological and molecular biologicalstudy. Lancet Infect Dis 16:161-168.）該基因由質粒所攜帶，可以在不同菌株間進行水平轉移。此前僅報道過由基因突變導致的多粘菌素耐藥，而這種耐藥性是不會在細菌間進行傳播的。由于多粘菌素被認為是對抗多重耐藥細菌的最后一道防線，因此，質粒攜帶的mcr-1基因一經發現，立即引起全球廣泛關注。根據該文獻報道mcr-1基因主要存在于中國，可能已傳播至東南亞國家，目前尚無良好的防控方法。