[發明專利]一種局部應用β-欖香烯促進脊髓損傷后運動功能恢復的方法

有效

• 申請號: 201710540806.3
• 申請日: 2017-07-05
• 公開（公告）號: CN107296804B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 汪靖宇;朱永堅;朱慧萍;王琳琳;陳瑩瑩;沈岳良;胡玨
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/015
• 分類號: A61K31/015;A61P25/00;A61P25/14
• 代理公司: 杭州天昊專利代理事務所(特殊普通合伙) 33283
• 代理人: 何碧珩

本發明提供β?欖香烯在脊髓損傷后運動功能恢復中的應用，本發明采用β?欖香烯單體化合物或含β?欖香烯活性成分的藥物制劑，以局部給藥的形式，經過一次或多次給藥，具有顯著的促進脊髓損傷后運動功能恢復的作用。本發明的有益效果是β?欖香烯來源于天然植物，安全性較高，不良反應較低，有效促進脊髓損傷后運動功能恢復。

技術領域

本發明涉及β-欖香烯的新應用，特別是β-欖香烯在治療脊髓損傷后運動功能恢復的中的應用。

背景技術

β-欖香烯（β-elemene）是一種提取于中藥莪術和溫郁金中的有效成分，化學分子式C₁₅H₂₄，分子量204.351。目前，β-欖香烯注射液已被廣泛用于抗腫瘤臨床治療中，其中已被揭示的抗腫瘤機制有促進腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖，促進放化療敏感性，增強腫瘤免疫等。近年來的研究顯示，β-欖香烯還具有廣泛的生物學作用，如抗病毒、抗凝血、胃黏膜保護，血管內皮細胞保護和降血壓等作用。

脊髓損傷常發生于青壯年，發病率逐年升高，是一種高致殘和高致死的疾病。脊髓損傷可導致神經細胞的死亡，神經傳導的破壞，進而引起運動和感覺功能障礙，造成患者喪失生活及勞動能力，從而給家庭以及社會帶來巨大的經濟負擔。然而，現今臨床上針對脊髓損傷的治療方法存在廣泛爭議，缺乏有效的治療方法，主要原因是脊髓經歷原發性和繼發性損傷后，神經細胞凋亡，而其再生恢復能力極其有限。脊髓損傷的治療一直是醫學界的難題之一，其治療方法和手段研究也一直受到大家的重視。

脊髓損傷的藥物治療一直是在臨床治療中占有重要的地位。將治療藥物盡可能的集中到脊髓損傷部位，可以顯著提高藥物的生物利用度和療效。β-欖香烯為天然植物有效成分，安全性較高，不具有一般化學藥物的副作用。靜脈注射LD50為270.07±18.93mg/kg，口服LD50大于5g/kg。將β-欖香烯注射液與生物可降解材料3%海藻酸鈉混合（1:1，v/v）成含藥的水凝膠，置放于脊髓損傷部位，用于脊髓損傷的修復再生治療。

發明內容

本發明的目的是提供一種β-欖香烯治療脊髓損傷后運動功能恢復中的應用；

上述的β-欖香烯包括β-欖香烯單體和以β-欖香烯為活性成分的各種藥物制劑；

上述的β-欖香烯可以是局部給藥方式，也可以口服或注射全身給藥方式；

本發明試驗研究表明，采用含有β-欖香烯活性成分的注射劑，與生物可降解材料3%海藻酸鈉混合（1:1，v/v）成含藥的水凝膠，以局部給藥方式，在損傷后立即置放于SD大鼠脊髓損傷部位。320 μg/kgβ-欖香烯，具有較好的恢復大鼠運動神經功能的作用。β-欖香烯源于天然植物成分，安全性較高，無不良反應。

本發明的有益效果是：

1)β-欖香烯是從中藥莪術和姜科植物溫郁金中提取的天然成分，安全性較高，避免其他一般化學合成治療藥品的毒副作用；在價格上避免如神經生長因子治療的高昂費用；

2)β-欖香烯在較低的濃度范圍有療效。在體外顯著降低缺氧損傷造成的運動神經元凋亡，促進運動神經元存活（＜40 μg/ml）；在體內，一次性局部給予β-欖香烯（320 μg/kg）顯著降低SD大鼠脊髓損傷后的脊髓組織中促凋亡蛋白Bax、cleaved-caspase 3的表達，上調抗凋亡蛋白Bcl-2的表達，并促進了脊髓運動功能的恢復；

3)采用與海藻酸鈉混合形成水凝膠，局部定點的置放，提高β-欖香烯的利用度和效率；較小的β-欖香烯用量就可以在局部達到有效的作用劑量；這進一步降低了藥物的用量，減少毒副作用，也進一步降低了治療成本。而且含有藥物的海藻酸鈉水凝膠(1:1，v/v,海藻酸鈉終濃度1.5%)，降解速度快，不會在體內余留。

附圖說明

圖1 β-欖香烯結構圖。