[發明專利]一種三嵌段PEG-PBLA-PAAPBA聚合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710540752.0
• 申請日: 2017-07-05
• 公開（公告）號: CN107446095B
• 公開（公告）日: 2019-08-20
• 發明（設計）人: 程度;左銘祥;李曉霞
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;C08F230/06;C08G69/40;C08G69/10;C08J3/07;A61K47/34;A61K31/704;A61K9/107;A61P35/00;A61K49/18;A61K49/12;C08L53/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

1.一種三嵌段PEG-PBLA-PAAPBA聚合物的制備方法，其特征在于，所述PEG-PBLA-PAAPBA聚合物中，單甲基醚聚乙二醇PEG的數均分子量為1.5～2.5KD，聚天冬氨酸PBLA的重復單元數為6～10，聚丙烯酰胺基苯硼酸PAAPBA的重復單元數為8～15；所述制備方法包括如下步驟：

S1：以單甲基醚聚乙二醇mPEG-OH、氨水為原料，新蒸甲苯、新蒸三氯甲烷為溶劑，加入三乙胺、對甲苯磺酰氯、4-二甲基氨基吡啶DMAP反應，以乙醚沉淀，得到氨基聚乙二醇mPEG-NH₂；

S2：以天冬氨酸為原料，無水乙醚為溶劑，濃硫酸為催化劑，加入苯甲醇、95％乙醇，再加入氨水至體系pH為中性，溶液冷凍抽濾，重結晶，得天冬氨酸芐酯BLA；

S3：以mPEG-NH₂、BLA為原料，經酯化、開環、鏈引發反應后得到聚乙二醇-聚天冬氨酸mPEG-PBLA；

S4：以mPEG-PBLA、2-(十二烷基三硫代碳酸酯基)-2-甲基丙酸DDAT為原料，新蒸二氯甲烷為溶劑，氮氣保護下加入N-羥基琥珀酰亞胺NHS、N,N-二環己基碳二亞胺DCC，避光反應，乙醚沉淀，得到大分子鏈轉移劑mPEG-PBLA-DDAT；

S5：以間氨基苯硼酸APBA、丙烯酰氯為原料，NaOH水溶液為溶劑，冰浴反應，乙醇重結晶，得到丙烯酰胺基苯硼酸AAPBA；

S6：以AAPBA作為單體，mPEG-PBLA-DDAT作為鏈轉移劑，偶氮二異丁腈AIBN為引發劑，溶解于DMF和水的混合溶劑中，室溫用氮氣鼓泡，發生RAFT聚合；然后脫去聚合物中的硫代碳酸酯基團，用無水乙醚沉淀若干次，最后得到PEG-PBLA-PAAPBA。

2.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，PEG的數均分子量為2KD，PBLA的重復單元數為8，PAAPBA的重復單元數為10。

3.一種PEG-PBLA-PAAPBA聚合物納米膠束，其特征在于，所述聚合物納米膠束的制備方法如下：將權利要求1或2所述方法制備得到的PEG-PBLA-PAAPBA聚合物溶于有機溶劑后，超聲條件下加入至pH為7.0～7.5的水中，即得所述聚合物納米膠束。

4.根據權利要求3所述PEG-PBLA-PAAPBA聚合物納米膠束，其特征在于，所述膠束表面的硼酸基團交聯有3,3-二硫代二[1,2(S)-丙二醇]DTBPD。

5.根據權利要求4所述PEG-PBLA-PAAPBA聚合物納米膠束，其特征在于，所述DTBPD通過金-硫鍵連接有納米金，所述納米金通過金-硫鍵連接有帶葉酸基團的化合物HS-PEG-FA。