[發明專利]治療和預防痛風和鉛中毒性腎病的方法

在審

• 申請號: 201710540104.5
• 申請日: 2017-07-05
• 公開（公告）號: CN107569673A
• 公開（公告）日: 2018-01-12
• 發明（設計）人: 格雷斯·喬;張麗麗;喬峰;戴龍君
• 申請（專利權）人: 康雀生物科技（上海）有限公司
• 主分類號: A61K38/06
• 分類號: A61K38/06;A61P19/06;A61P39/02;A61P13/12;A61P19/02;A61P29/00;A61P13/04
• 代理公司: 廣州市天河區倪律專利代理事務所(普通合伙)44348
• 代理人: 倪小敏

相關申請的交叉引用

本申請要求2016年7月5日提交的美國臨時申請號62/358,306的優先權，其全文以引用的方式合并入本文中。

背景技術

痛風是尿酸結晶沉積在體內組織與體液中所引起的代謝綜合征。該過程是由于尿酸的生產過剩和/或排泄不足所引起的。某些常用藥物、鉛、酒精和膳食食品被認為是促成因素。急性痛風通常表現為急性發作的關節紅、熱、腫漲和難以忍受的痛。口服消炎藥物對急性痛風發作對癥治療效果良好，藥物治療和改變飲食習慣可以預防痛風發作。急性痛風反復發作可以導致變性慢性關節炎，即痛風性關節炎。

痛風可導致炎癥性關節炎，這是男性中最常見的炎癥性關節炎。痛風可以遷延不愈很長時間、隨后延續數天到數周、或可以轉成慢性。

根據疾病控制中心（CDC）統計，在2007-2008年美國成年人痛風的患病率為3.9%（830 萬人）。男性的患病率為5.9%（610萬），女性的患病率為2.0%（220萬）。痛風的患病率在過去20年上升了大約1.2個百分點。CDC推測，2007-2008年用于痛風病的醫療支出人均2,805美元或總共77億美元（全因痛風支出的24%）。

現有的用于治療痛風的藥物主要旨在緩解癥狀（包括消炎）。黃嘌呤氧化酶抑制劑被視為第一線治痛風藥物。別嘌呤醇（一種黃嘌呤氧化酶抑制劑）是一種WHO藥物列單中痛風病的基本藥，并不能緩解痛風急性發作。并且，別嘌呤醇是否實際上一開始就致使急性痛風發作加重仍存在著爭議。別嘌呤醇還有兩個缺點：首先，它的服用劑量難掌握；第二，有些患者對此藥物高度過敏，需要仔細監測。別嘌呤醇有罕見但有可能致命的皮膚副作用。一項對 57名男性痛風病的測試研究得出：服用別嘌呤醇對急性痛風的疼痛、反復發作或炎癥標記物的治療效果沒有顯著差異。

其他急性痛風的治療方法包括非甾體類抗炎藥（例如NSAID）、秋水仙素和類固醇激素，治療的初始目的是減輕急性發作的癥狀。秋水仙堿（一種二線治療藥）是對無法忍受痛風的非甾體抗炎藥的患者的替代藥。長期（預防性）口服秋水仙堿是晚期腎功能衰竭者（包括進行透析的）的禁忌。大約10-20%的秋水仙堿藥物本身通過腎臟排泄，且血液透析無法排出。這種情形下累積毒素在臨床上便是高概率事件，且能導致嚴重的神經病變。

目前為止，沒有痛風病的真正有效藥物，也沒有已經被證實的可以顯著延緩痛風與鉛中毒性腎病（lead nephropathy）的藥物。

發明內容

本發明公開了一種包含作為活性成分的谷胱甘肽的藥物組合物用于治療和預防痛風和鉛中毒性腎病的新用途。

相應地，本發明的一個方面涉及一種用于治療和預防痛風和鉛中毒性腎病的方法，該方法包括向有需要的對象施用藥物組合物，該藥物組合物包括治療有效量的谷胱甘肽或其藥學上可接受的鹽。

本發明的另一個方面涉及一種用于治療與升高的尿酸或尿酸鹽水平相關的疾病或病癥（例如高尿酸血癥）的方法，該方法包括向有需要的對象施用藥物組合物，該藥物組合物包括治療有效量的谷胱甘肽或其藥學上可接受的鹽。

本發明的另一個方面涉及一種用于治療選自以下的疾病或病癥的方法：慢性痛風性關節炎、急性炎癥性關節炎、尿酸性腎病、腎結石、痛風石（tophi）、以及高尿酸血癥，該方法包括向有需要的對象施用藥物組合物，該藥物組合物包括治療有效量的谷胱甘肽或其藥學上可接受的鹽。

本發明的另一個方面涉及一種用于在體內降低血清尿酸或尿酸鹽水平的方法，該方法包括向有需要的對象施用藥物組合物，該藥物組合物包括治療有效量的谷胱甘肽或其藥學上可接受的鹽。

本發明的另一個方面涉及一種用于在體內增加尿酸排泄和/或減少尿酸生成的方法，該方法包括向有需要的對象施用藥物組合物，該藥物組合物包括治療有效量的谷胱甘肽或其藥學上可接受的鹽。

本發明的另一個方面涉及一種用于在體內降低血鉛水平的方法，該方法包括向有需要的對象施用藥物組合物，該藥物組合物包括治療有效量的谷胱甘肽或其藥學上可接受的鹽。

本發明的另一個方面涉及一種用于在體內降低血清肌酐水平的方法，該方法包括向有需要的對象施用藥物組合物，該藥物組合物包括治療有效量的谷胱甘肽或其藥學上可接受的鹽。

本發明的另一個方面涉及一種藥物組合物，該藥物組合物包括治療有效量的谷胱甘肽或其藥學上可接受的鹽。

在一些實施方式中，所述對象是人類。在一些實施方式中，所述對象是非人類動物。

在一些實施方式中，所述方法包括向所述對象每天施用約1-20克、或約2-15克、或約3-10克、或約2-5克、或約2-3克的谷胱甘肽。