[發明專利]一種交聯多聚糖淀粉微球的制備方法

在審

• 申請號: 201710538916.6
• 申請日: 2017-07-04
• 公開（公告）號: CN107189115A
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發明（設計）人: 張治國;索艷格;黃偉;孫偉慶
• 申請（專利權）人: 浙江科技學院;杭州協合醫療用品有限公司
• 主分類號: C08L3/02
• 分類號: C08L3/02;C08L29/04;C08J3/24;A61L24/08;A61L24/06;A61L24/00
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司33212
• 代理人: 唐銀益,李亦慈

技術領域

本發明涉及一種化學制備方法，具體地說，是一種交聯多聚糖淀粉微球的制備方法。

背景技術

淀粉微球是天然淀粉一種人造衍生物，系為淀粉在引發劑作用下，淀粉上羥基與交聯劑進行適度交聯而制得一種微球。淀粉微球有一定粒徑及粒徑分布要求，這是其與一般交聯淀粉顯著區別。淀粉微球因具有生物相容性、可生物降解性、無毒性、貯存穩定、原料來源廣泛、價格低廉等優點，已作為靶向制劑的藥物載體在鼻腔給藥系統、動脈栓塞技術、放射性治療、免疫分析等領域得到應用；淀粉微球還可用作吸附劑及包埋劑吸附或包埋除藥物之外其它物質，如香精、香料和一些酶、孢子；交聯淀粉微球在金屬離子吸附分離或廢水處理等領域應用前景也十分廣闊。

外科止血是手術技術的核心之一，良好的止血技術是保證手術成功的關鍵。隨著各國醫學界對止血材料有效性和安全性要求的提高，尋找自然界中優良的生物材料，開發出止血效果更佳、無毒副作用、無刺激性、易于加工成型的止血材料，勢在必行。

可吸收止血微球學名微孔多聚糖(MPH)。可吸收止血微球由植物淀粉制得，其表面遍布裂隙，大大增加了微球表面積。大面積使其具有很強的吸水能力。可吸收止血微球應用于動脈出血。將其灑在出血部位，可吸收止血微球能夠發揮分子篩作用，迅速吸收血液中的水分，使血小板、紅細胞凝結，從而達到止血目的。

美國Medafor公司最早將可吸收止血微球利用在止血，其開發的阿里斯泰止血粉是世界上首款植物源止血材料。2000年，阿里斯泰止血粉成為美軍野戰標準配置。2010年阿里斯泰止血粉進入中國市場。目前國內有200多家醫院正在使用阿里斯泰止血粉。國內可吸收止血微球市場一直被阿里斯泰止血粉所壟斷。2013年4月，由杭州協合醫療用品有限公司研發的“欣速聆”MPH止血微球通過了國家食品藥品監督管理總局的批準。該產品成為國內唯一一家通過CFDA批準的國產動脈可吸收止血材料。

淀粉微球的制備方法主要有物理法、化學法和反相微乳液法。物理法采用球磨技術，以乙醇或水為介質，淀粉顆粒在機械力的作用下發生破碎。這種方法制備的淀粉微球粒徑較大，不均勻，動力消耗大，成本高，少部分淀粉顆粒外表面破裂、粗糙，水解、酶解速度大大加快，個別顆粒表面雖沒有變化，但內部已經破裂。化學法一般用來制備磁性淀粉微球，一般把含有Fe²⁺和Fe³⁺的溶液在堿性條件下混合生成沉淀，用淀粉將其包埋或吸附，得到磁性淀粉微球。反相微乳法是近十幾年發展起來的制備淀粉微球的新方法，它是將可溶性淀粉溶于水中，作為水相分散于含有適量表面活性劑的有機溶液中，形成均勻、穩定、透明的微乳液，在快速攪拌狀態下，加入適量的交聯劑，使處于溶解狀態的淀粉分子交聯成細小的微球從液相析出。其顯著特征是：體系中的液滴是油包水的，與正相懸浮聚合相比，反相懸浮聚合相當于將內相與外相進行了交換，體系中主要包括水溶性單體、水、油溶性分散劑、非極性有機溶劑、引發劑等。常用的交聯劑有表氯醇、環氧氯丙烷、雙丙烯酰胺、對苯二甲酰氯、偏磷酸鹽等，其用量與淀粉的種類、分子量分布及溶解量有關。

現有的各種方法還存在所制備的淀粉微球粒徑控制不佳，能耗較高，產品性能較差的缺點。

發明內容

本發明正是針對現有技術中存在的各種不足之處，提供了一種交聯多聚糖淀粉微球的制備方法。

本發明為達到上述目的，是通過這樣的技術方案來實現的：

本發明公開了一種交聯多聚糖淀粉微球的制備方法，包括以下制備步驟：

1)、以植物淀粉為原料，配制濃度為5％～30％g/ml的淀粉堿液溶液，再加入一定量的聚乙烯醇溶液作為改性劑；

2)、將步驟1)制備的改性淀粉堿液溶液加到含乳化劑的油相中，再經剪切機高速乳化，乳化速度為500rpm～2000rpm，時間為10～20分鐘；

3)、待步驟2)乳化完成后加入一定量的交聯劑，其中交聯劑在油相中質量百分比為0.2～2％，室溫下攪拌1～5h進行交聯反應，完成后靜置分層；

4)、去除油相層，使用有機溶劑洗滌以除去微球表面殘留的油相，再用乙醇洗滌，分離后，經干燥即可獲得一種交聯多聚糖淀粉微球。

作為進一步地改進，本發明所述的步驟1)中植物淀粉為天然淀粉，包括豆類淀粉、薯類淀粉、果蔬類和谷類淀粉中一種或多種，其分子聚合度DP為500-5000，聚乙烯醇與淀粉的重量比為1:20-100。

作為進一步地改進，本發明所述的交聯多聚糖淀粉微球的制備方法，其特征在于，所述的植物淀粉優選為薯類淀粉。