[發明專利]大麻素類化合物在治療神經性皮炎中的應用

在審

• 申請號: 201710538732.X
• 申請日: 2017-07-04
• 公開（公告）號: CN109200046A
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發明（設計）人: 張可;譚昕;常坦然;金倩
• 申請（專利權）人: 漢義生物科技（北京）有限公司
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61K31/352;A61K31/05;A61P17/00;A61P17/04;A61P25/00
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 張丹

本發明公開了大麻素類化合物或其可藥用的鹽在制備用于治療神經性皮炎的藥物組合物中的用途，其中所述的大麻素類化合物可以選自四氫大麻酚、大麻二酚、次大麻二酚、四氫次大麻酚中的一種，或者所述的大麻素類化合物可以選自：(1)四氫大麻酚和四氫次大麻酚的組合；(2)大麻二酚和次大麻二酚的組合；(3)四氫大麻酚和次大麻二酚的組合；(4)大麻二酚和四氫次大麻酚的組合；(5)大麻二酚、次大麻二酚和四氫次大麻酚的組合；(6)四氫大麻酚、次大麻二酚和四氫次大麻酚的組合。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別涉及包含一種或兩種以上大麻素類化合物的組合物在治療神經性皮炎中的應用。

背景技術

神經性皮炎又稱慢性單純性苔蘚，是一種局限性皮膚神經功能障礙性皮膚病。是以陣發性皮膚瘙癢和皮膚苔蘚化為特征的慢性皮膚病。病因尚不明確，一般認為與長期搔抓、摩擦和神經精神因素及某些外在刺激因素有關，其中，精神因素目前認為是發生本病的主要誘因，情緒波動、精神過度緊張、焦慮不安、生活環境突然變化等均可使病情加重和反復。目前，臨床上治療神經性皮炎多采用組胺類藥物、鈣劑等對癥止癢，輔以維生素B族內服；瘙癢嚴重者可選用鎮靜劑；皮疹泛發者可予普魯卡因靜脈封閉或聯合使用雷公藤類藥物。雖然其見效快，但是僅對癥治療，存在治標不治本、且易復發的不足。

一些研究表明,神經性皮炎與神經精神因素有明顯的相關性，此外長期胃腸道功能障礙、內分泌異常和感染病灶等均可能成為發病因素。臨床上偶有使用抗抑郁藥來治療頑固性瘙癢、神經性皮炎等皮膚病，例如三甲丙咪嗪和氯丙嗪，有助于治療慢性皮膚病常有的瘙癢和睡眠紊亂，然而這些抗抑郁藥也有很多副作用，還可能與皮膚用藥產生藥物相互作用，且并不是每種抗抑郁藥都能用于神經性皮炎等皮膚病的治療。

大麻(學名：Cannabis sativa L.)大麻科、大麻屬植物，又名麻、漢麻、火麻、山絲苗、黃麻，具有重要的農用及藥用價值。大麻中含有一種毒性成分THC(四氫大麻酚)可使人致幻成癮，可作毒品，曾在相當長時期內禁種。由于大麻的經濟、藥用價值極高，專供工業用途的原料大麻簡稱為“工業大麻”，其生長期大麻花葉中的四氫大麻酚(THC)含量小于千分之三，不具備提取毒性成分四氫大麻酚的價值或直接作為毒品吸食，可以合法進行規模化種植與工業化開發利用。

大麻素是由天然植物大麻中提取、合成的活性物質。目前，人們已從大麻植株中分離出了500余種物質，其中大麻素類化合物至少有86種。大麻素類化合物是大麻植株中特有的一類物質，是大麻植物中主要的活性成分，有關它的研究一直是大麻研究的熱點。大麻植株中主要的大麻素類化合物有四氫大麻酚(THC)、大麻酚(CBN)、大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)、四氫次大麻酚(THCV)等，其中前三者占大麻素類化合物的90％以上。

TV Zanelati等(Antidepressant-like effects of cannabidiol in mice:possible involvement of 5-HT_1A receptors,British journal of pharmacology,2010)發現大麻二酚可通過激活5-HT_1A受體誘導抗抑郁樣作用，認為大麻二酚具有在小鼠中抗抑郁活性。專利US2014302086中公開了THC或大麻二酚和至少一種選自檸檬酸，抗壞血酸，柑橘精油等的小分子組合物，提及上述組合物可以治療神經性皮炎。專利WO0206999A2公開了含有大麻素總重量至少80wt％的藥物，其中THC/CBD的重量比是75:25-20:80，并提及上述組合物可用于治療神經性皮炎。然而上述現有技術僅將所述組合物的治療用途進行了簡單的羅列，說明書并未對THC或大麻二酚在神經性皮炎中作用進行具體的驗證，且US2014302086中的組合物還含有其他能夠緩解神經性皮炎的成分，很難明確THC或大麻二酚的效果，即并不能從上述現有技術中明確得出CBD或THC能夠治療神經性皮炎的結論。