[發明專利]一種含藤黃酸的還原敏感型復合物及其制備方法和應用有效
| 申請號： | 201710537197.6 | 申請日： | 2017-07-04 |
| 公開（公告）號： | CN107334733B | 公開（公告）日： | 2020-06-05 |
| 發明（設計）人： | 徐巍;霍美蓉;董麗慧;丁厚強 | 申請（專利權）人： | 山東省千佛山醫院 |
| 主分類號： | A61K9/107 | 分類號： | A61K9/107;A61K47/36;A61K47/61;A61K31/352;A61P35/00;C08B37/08 |
| 代理公司： | 濟南泉城專利商標事務所 37218 | 代理人： | 李桂存 |
| 地址： | 250000 山東*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 藤黃 還原 敏感 復合物 及其 制備 方法 應用 | ||
1.一種含藤黃酸的還原敏感型復合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1) 將1.0g殼聚糖溶于2%醋酸水溶液中，分批加入50%的NaOH溶液，40℃堿化12h，冰浴條件下，分批加入適量環氧乙烷，0oC反應3h，升溫至50oC繼續反應24h，濃鹽酸調節pH值7.2，透析MWCO=14000 72h，凍干得到羥乙基殼聚糖；
(2) 將0.3g羥乙基殼聚糖溶于體積比1:1的水和甲醇的混合溶中，將0.6g 3,3'-二硫代二丙酸溶于甲醇溶液中，加入0.5g 1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺和0.3g羥基琥珀酰亞胺，活化0.5h后緩慢滴入羥乙基殼聚糖水溶液中，常溫反應24h，旋蒸除去甲醇，然后使用過量的冷丙酮沉淀，抽濾并純化沉淀物，用水復溶，透析MWCO=14000 72h，凍干得到游離一端為羧基的殼聚糖中間體；
(3) 將20mg的正辛胺溶于甲醇溶液，將0.1g殼聚糖中間體溶于體積比1:1的水和甲醇的混合溶中，加入30mg 1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺和20mg羥基琥珀酰亞胺，活化1h后緩慢滴入正辛胺甲醇溶液，常溫反應24h，旋蒸除去甲醇，然后使用過量的冷丙酮沉淀，抽濾并純化沉淀物，用水復溶，透析MWCO=14000 60h，凍干得到還原敏感型納米載體；
(4) 將20mg還原敏感型納米載體溶于2mL水中，將10mg藤黃酸加入適量無水乙醇，超聲、渦旋溶解，并緩慢滴加至上述載體溶液中，冰浴下探頭超聲分散，膠束溶液透析MWCO=14000 24 h，制成含藤黃酸的還原敏感型復合物溶液，過0.45μm濾膜。
2.一種如權利要求1所述的制備方法獲得的含藤黃酸的還原敏感型復合物在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述抗腫瘤藥物通過血管、肌肉注射或口服途徑給藥。
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