[發(fā)明專利]一種中空管結(jié)構(gòu)的多層水凝膠及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710530224.7
• 申請(qǐng)日: 2017-06-27
• 公開（公告）號(hào): CN107320780B
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 歐陽禮亮;孫偉;趙雨
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上普博源（北京）生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61L27/40
• 分類號(hào): A61L27/40;A61L27/52;A61L27/20;A61L27/38;A61L27/50;A61L27/54;G01N33/15;G16H50/50
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢;王春霞

1.一種中空管結(jié)構(gòu)的多層水凝膠的制備方法，包括如下步驟：

(1)制備含有水溶性二價(jià)陽離子鹽的溫敏凝膠芯；

(2)將所述溫敏凝膠芯浸泡于海藻酸鈉水溶液中，經(jīng)交聯(lián)反應(yīng)即在所述溫敏凝膠芯的表面形成一層海藻酸鹽凝膠；

(3)將經(jīng)步驟(2)處理后的所述溫敏凝膠芯重復(fù)步驟(2)，即在所述溫敏凝膠芯的表面形成多層所述海藻酸鹽凝膠，去除所述溫敏凝膠芯，即得到所述中空管結(jié)構(gòu)的多層水凝膠。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述水溶性二價(jià)陽離子鹽為氯化鈣、硫酸鈣、氯化鋇、氯化鎂和硫酸鎂中至少一種；

所述溫敏凝膠芯中所述水溶性二價(jià)陽離子鹽的質(zhì)量-體積濃度為0.001％～0.1g/ml。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述溫敏凝膠芯由溫敏凝膠成型得到；

所述溫敏凝膠為明膠、改性明膠、普朗尼克F127、殼聚糖基水凝膠、瓊脂糖、聚丙烯酰胺和基質(zhì)膠中任一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述溫敏凝膠芯的形狀具有如下1)-3)中至少一種特點(diǎn)：

1)橫截面為圓形、多邊形或其他異形封閉圖形；

2)具有單根或多分叉結(jié)構(gòu)；所述多分叉結(jié)構(gòu)的各軸線在二維平面或三維空間內(nèi)；

3)沿軸線方向，橫截面的形狀和/或尺寸發(fā)生變化。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述多邊形為正方形、梯形或五角星形。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，所述海藻酸鈉水溶液的質(zhì)量-體積濃度為0.002～0.1g/ml。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，所述交聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為1s～10min；

重復(fù)所述步驟(2)之前，包括將所述溫敏凝膠芯進(jìn)行如下1)-3)中任一處理的步驟：

1)置于空氣中；

2)浸泡于水中；

3)浸泡于所述水溶性二價(jià)陽離子鹽的水溶液中。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：步驟(3)中，當(dāng)所述溫敏凝膠芯中裝載有細(xì)胞時(shí)，在去除所述溫敏凝膠芯之前，還包括將所述表面形成多層所述海藻酸鹽凝膠的所述溫敏凝膠芯進(jìn)行孵育的步驟，在所述孵育的溫度下所述溫敏凝膠芯溶解，使所述細(xì)胞粘附種植于所述中空管結(jié)構(gòu)的多層水凝膠的內(nèi)壁；

去除所述溫敏凝膠芯的步驟如下：

切除表面形成多層所述海藻酸鹽凝膠的所述溫敏凝膠芯的首尾端，使所述溫敏凝膠芯溶出。

9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述制備方法制備的中空管結(jié)構(gòu)的多層水凝膠。

10.一種基于預(yù)制血管網(wǎng)的三維組織結(jié)構(gòu)，包括權(quán)利要求9所述中空管結(jié)構(gòu)的多層水凝膠和澆注于所述中空管結(jié)構(gòu)的多層水凝膠周圍的組織細(xì)胞。

11.權(quán)利要求9所述中空管結(jié)構(gòu)的多層水凝膠或權(quán)利要求10所述基于預(yù)制血管網(wǎng)的三維組織結(jié)構(gòu)在如下1)-2)中任一種中的應(yīng)用：

1)病理模型的研究；

2)藥物測(cè)試。