[發明專利]針對FCRN的抗體及其用途

在審

• 申請號: 201710530059.5
• 申請日: 2009-04-24
• 公開（公告）號: CN108467431A
• 公開（公告）日: 2018-08-31
• 發明（設計）人: 克里斯托弗·滕霍爾;阿魯穆加姆·穆魯加南達姆;羅伯特·查爾斯·拉德納;克萊夫·伍德;艾倫·J·比通蒂;詹姆斯·斯泰托;凱文·麥克唐奈;劉立明;珍妮弗·杜蒙;阿龍·薩托
• 申請（專利權）人: 戴埃克斯有限公司;比奧貝拉蒂治療公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P37/02
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 章蕾

1.一種分離的抗體，其結合到含有α亞基和β亞基并被正確組裝的人FcRn，其中所述抗體針對人FcRn或其片段的重鏈產生，其中所述抗體功用為結合人FcRn的IgG的非競爭性抑制劑，并且其中所述抗體不結合β2-微球蛋白。

2.根據權利要求1所述的分離的抗體，其中當將所述抗體施用于受試者時，所述抗體不影響受試者血清白蛋白的血清水平。

3.根據權利要求1或2所述的分離的抗體，其中所述抗體在大約pH 5-7.4以小于100nM的解離常數(K_D)結合人FcRn。

4.根據權利要求1或2所述的分離的抗體，其中所述抗體相對于大鼠FcRn優先結合人FcRn。

5.根據權利要求1所述的分離的抗體，包含重鏈(HC)免疫球蛋白可變域序列和輕鏈(LC)免疫球蛋白可變域序列，以及其中

所述HC包括：

包含與EYAMG(SEQ ID NO：144)或VYAMG(SEQ ID NO：156)至少85％相同的氨基酸序列的HC CDR1,

包含與SIGSSGGQTKYADSVKG(SEQ ID NO：145)或SIGSSGGPTKYADSVKG(SEQ ID NO：157)至少85％相同的氨基酸序列的HCCDR2，和

包含與LSTGELY(SEQ ID NO：146)，LSIRELV(SEQ ID NO：158)，LSIVDSY(SEQ ID NO：164)，LSLGDSY(SEQ ID NO：170)或LAIGDSY(SEQ ID NO：176)至少85％相同的氨基酸序列的HC CDR3；以及

所述LC包括：

包含與TGTGSDVGSYNLVS(SEQ ID NO：141)至少85％相同的氨基酸序列的LC CDR1，

包含與GDSQRPS(SEQ ID NO：142)至少85％相同的氨基酸序列的LCCDR2，以及

包含與CSYAGSGIYV(SEQ ID NO：143)至少85％相同的氨基酸序列的LC CDR3。

6.根據權利要求5所述的分離的抗體，其中所述HC包含：

包含氨基酸序列EYAMG(SEQ ID NO：144)的HC CDR1，

包含氨基酸序列SIGSSGGQTKYADSVKG(SEQ ID NO：145)的HC CDR2，和

包含氨基酸序列LAIGDSY(SEQ ID NO：176)的HC CDR3。

7.根據權利要求5所述的分離的抗體，其中所述LC包含與SEQ ID NO：182至少85％相同的氨基酸序列。

8.根據權利要求7所述的分離的抗體，其中所述HC包含與SEQ ID NO：184至少95％相同的氨基酸序列和/或所述LC包含與SEQ ID NO：182至少95％相同的氨基酸序列。

9.根據權利要求5所述的分離的抗體，其中所述HC由相對于SEQ ID NO：184的多達五個取代組成和/或所述LC由相對于SEQ ID NO：182的多達五個氨基酸取代組成。

10.根據權利要求5所述的分離的抗體，其中所述HC由相對于SEQ ID NO：184的多達三個氨基酸取代組成和/或所述LC由相對于SEQ ID NO：182的多達三個氨基酸取代組成。

11.根據權利要求5所述的分離的抗體，其中所述HC包含SEQ ID NO：184的氨基酸序列和/或所述LC由相對于SEQ ID NO：182的1-3個氨基酸取代組成。

12.根據權利要求1或權利要求2所述的分離的抗體，其結合的FcRn片段選自由SEQ IDNO：24-27組成的群組。