[發(fā)明專(zhuān)利]一種組織工程納米纖維血管支架及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710529437.8
• 申請(qǐng)日: 2017-07-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107296979B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何創(chuàng)龍;陶玲;王偉忠;杜海波;劉頂華
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 東華大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61L27/16
• 分類(lèi)號(hào): A61L27/16;A61L27/18;A61L27/20;A61L27/50;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 上海泰能知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 31233
• 代理人: 黃志達(dá)

本發(fā)明涉及一種組織工程納米纖維血管支架及其制備方法，支架由PLCL和可降解聚合物材料組成，微觀上為納米纖維結(jié)構(gòu)，孔徑在5?10μm。制備：將PLCL與帶正電聚合物分別溶解在兩種不同的溶劑中，得到均一溶液，待溶解完全后，將兩個(gè)溶液體系混勻，以滾軸為接收裝置進(jìn)行靜電紡絲，得到納米纖維支架。以帶負(fù)電可降解聚合物為表面改性劑進(jìn)行自組裝修飾，去離子水洗凈，干燥，得到多孔纖維支架。本發(fā)明可以通過(guò)在支架表面進(jìn)行自組裝修飾來(lái)提高材料來(lái)改善血管支架的抗凝性能。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于血管組織工程支架及其制備領(lǐng)域，特別涉及一種組織工程納米纖維血管支架及其制備方法。

背景技術(shù)

隨著心血管疾病發(fā)病率的上升以及機(jī)械損傷的頻發(fā)，臨床上急需血管移植物來(lái)修復(fù)損傷血管。目前，應(yīng)用較多移植物為自體血管和人工血管，但二者各有優(yōu)缺點(diǎn)，自體血管(如大隱靜脈或內(nèi)乳動(dòng)脈)可供數(shù)量有限，且有約30％的患者缺乏適合移植的自體血管，導(dǎo)致其難以滿足臨床需求。而人工血管在大口徑血管移植中效果較好，但在小口徑血管(內(nèi)徑小于6mm)移植中易產(chǎn)生內(nèi)膜增生、術(shù)后栓塞、鈣化和感染等并發(fā)癥，導(dǎo)致遠(yuǎn)期通暢率降低和治療效果欠佳。因此，為克服現(xiàn)有血管移植物的不足，組織工程技術(shù)被廣泛應(yīng)用于小口徑血管構(gòu)建，各種組織工程血管應(yīng)運(yùn)而生。

支架是組織工程中一個(gè)重要的組成部分，起著支撐細(xì)胞生長(zhǎng)、引導(dǎo)組織再生等作用。理想的組織工程支架首先應(yīng)該具備仿生天然細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的納米纖維結(jié)構(gòu)，以促進(jìn)細(xì)胞在支架上面的粘附、增殖和分化，以及促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在支架內(nèi)的運(yùn)輸和代謝廢物的排出。此外，支架還應(yīng)具有合適的孔隙結(jié)構(gòu)，適合細(xì)胞向支架內(nèi)的生長(zhǎng)，促進(jìn)組織的再生。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種組織工程納米纖維血管支架及其制備方法，本發(fā)明方法基于仿生原理，制備的血管修復(fù)支架充分模擬天然ECM的納米纖維結(jié)構(gòu)，適宜相關(guān)細(xì)胞在支架上的粘附、增殖與分化；在支架表面進(jìn)行自組裝修飾可以有效提高支架血液相容性，可以有效應(yīng)對(duì)移植后急性凝血反應(yīng)。

本發(fā)明的一種組織工程納米纖維血管支架，所述支架由PLCL和可降解聚合物材料組成，

微觀上為納米纖維結(jié)構(gòu)，孔徑在5-10μm。

本發(fā)明的一種組織工程納米纖維血管支架的制備方法，包括：

(1)將帶正電可降解聚合物溶解在溶劑Ⅰ中，得到溶液A；將PLCL溶解在溶劑Ⅱ中，得到溶液B，然后將溶液A和溶液B混合，然后進(jìn)行靜電紡絲，以滾軸為接收裝置，得到管狀納米纖維支架；

(2)取與步驟(1)中帶正電聚合物等量的帶負(fù)電可降解聚合物溶于溶劑Ⅲ中，得到溶液C，在常溫條件下，將步驟(1)中所得管狀納米纖維支架浸沒(méi)在溶液C中，取出支架，去離子水洗凈，冷凍干燥，即得組織工程納米纖維血管支架。

所述步驟(1)中帶正電可降解聚合物為殼聚糖、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯、聚丙烯酰胺、聚乙烯亞胺、聚異丁烯、碳五石油樹(shù)脂、聚賴氨酸、聚精氨酸中的一種或幾種。

所述步驟(1)中溶劑Ⅰ為六氟異丙醇、三氟乙酸、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、N,N-二甲基酰胺、氯仿、二氯甲烷中的一種或幾種；溶液A的濃度為6％～10％(wt/v)。

所述步驟(1)中溶劑Ⅱ?yàn)榱惐肌⑷宜帷⑷ルx子水、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、N,N-二甲基酰胺、氯仿、二氯甲烷中的一種或幾種；溶液B的濃度為6％～10％(wt/v)。

所述步驟(1)中溶液A和溶液B混合，其中溶液A和溶液B的體積比為1:2。

所述步驟(1)中進(jìn)行靜電紡絲，以滾軸為接收裝置具體為：裝入注射器，進(jìn)行靜電紡絲，電壓9-12kV，紡絲速度1-2mL/h，接收高度10-15cm。