[發明專利]一種恩諾沙星注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201710528459.2
• 申請日: 2017-07-01
• 公開（公告）號: CN107095848A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: 王統高
• 申請（專利權）人: 山東中牧獸藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/496;A61K47/36;A61K47/26;A61P31/04
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所37218
• 代理人: 徐明雙

技術領域

本發明涉及獸用藥技術領域，特別涉及一種恩諾沙星注射液及其制備方法。

背景技術

恩諾沙星，又名乙基環丙基(氟哌酸)是第一個畜禽專用的氟喹諾酮類藥物，英文名是Enrofloxacin，為環丙沙星的乙基化合物，是第三代氟喹諾酮類，有廣譜殺菌作用，對靜止期和生長期的細菌均有效。

恩諾沙星已于80年代由德國拜耳公司首先研制成功，目前已進入世界大部分國家和市場。我國于1993年研制成功，現已廣泛應用于獸醫臨床。恩諾沙星具有抗菌譜廣、殺菌活性強、體內分布廣泛、與其他抗菌藥物無交叉耐藥性等特點。經臨床試驗證明，優于目前常用的其他抗菌藥物。給藥后，恩諾沙星在肝、肺、腎等組織能達到相當高的濃度，為血藥濃度的幾倍，在預防和治療畜禽細菌性和霉形體性疾病方面取得良好的效果。恩諾沙星在健康畜禽體內藥物動力學的研究已有不少報道。

由于恩諾沙星本身具有強烈的苦味，作為口服劑型使用時，動物的耐受劑量比較低，所以在臨床使用時一般采用注射液的形式給藥。但恩諾沙星注射液穩定性差，尤其是在低溫環境下容易析出結晶，嚴重影響療效和安全性，這在我國北方寒冷地區是尤其突出的問題，這是因為恩諾沙星在水中溶解度較小。但是恩諾沙星易溶于氫氧化鈉溶液，因此，現有技術中在制備恩諾沙星注射液時主要采用加入氫氧化鈉的方法增加恩諾沙星在水中的溶解度，但是為了盡快達到預期的治療效果，會加大恩諾沙星的濃度，導致氫氧化鈉的添加量也隨之增大，而由于動物體內的生物環境為弱酸性，若注射pH值過高的注射液，對動物的刺激性較大，反而不利于恩諾沙星注射液療效的充分發揮。

發明內容

本發明的目的在于提供一種恩諾沙星注射液及其制備方法，本發明制備的恩諾沙星注射液，不僅解決了其在低溫下穩定性差的技術難題，有利于恩諾沙星注射液療效的充分發揮，配方成本低，制作過程易操作，適合企業大生產。

本發明的目的是通過如下技術方案實現的：

一種恩諾沙星注射液，是由以下重量份的原料制得的：恩諾沙星2.5-10份、葡甲胺2-8份、α-甘露聚糖肽0.2-0.5份、丙二醇10-30份、EDTA0.01-0.05份、氫氧化鈉0.5-0.9份、注射用水70-80份。

優選的，一種恩諾沙星注射液，是由以下重量份的原料制得的：恩諾沙星6份、葡甲胺6份、α-甘露聚糖肽0.4份、丙二醇20份、EDTA0.03份、氫氧化鈉0.7份、注射用水75份。

所述的，恩諾沙星注射液的pH值為9.5-10.5。

一種恩諾沙星注射液的制備方法，是由以下步驟制得的：

1)取占總量50％的注射用水，加入α-甘露聚糖肽，攪拌使其溶解，得溶液A；

2)將剩余的50％注射用水加入恩諾沙星、葡甲胺、丙二醇和EDTA，得溶液B；

3)將溶液A加至溶液B中，攪拌均勻，用氫氧化鈉調節pH，用0.45μm微孔濾膜過濾，灌封于安瓶中，然后于110℃流通蒸汽下滅菌40分鐘，冷卻至室溫，包裝，得到恩諾沙星注射液。

所述的，步驟(1)中注射用水加熱至75-85℃。

本發明制備的恩諾沙星注射液，注射后吸收快，消除半衰期長，生物利用度較高，穩定性較好，注射時可減小疼痛感，不僅解決了其在低溫下穩定性差的技術難題，有利于恩諾沙星注射液療效的充分發揮，配方成本低，制作過程易操作，適合企業大規模生產。

具體實施方式

實施例1

一種恩諾沙星注射液，是由以下重量份的原料制得的：恩諾沙星10份、葡甲胺2份、α-甘露聚糖肽0.2份、丙二醇30份、EDTA0.01份、氫氧化鈉0.5份、注射用水80份。

所述的，恩諾沙星注射液的pH值為9.5。

一種恩諾沙星注射液的制備方法，是由以下步驟制得的：

1)取占總量50％的注射用水，加入α-甘露聚糖肽，攪拌使其溶解，得溶液A；

2)將剩余的50％注射用水加入恩諾沙星、葡甲胺、丙二醇和EDTA，得溶液B；

3)將溶液A加至溶液B中，攪拌均勻，用氫氧化鈉調節pH，用0.45μm微孔濾膜過濾，灌封于安瓶中，然后于110℃流通蒸汽下滅菌40分鐘，冷卻至室溫，包裝，得到恩諾沙星注射液。

所述的，步驟(1)中注射用水加熱至75℃。

實施例2

一種恩諾沙星注射液，是由以下重量份的原料制得的：恩諾沙星6份、葡甲胺6份、α-甘露聚糖肽0.4份、丙二醇20份、EDTA0.03份、氫氧化鈉0.7份、注射用水75份。