[發明專利]光誘導一氧化碳釋放分子及其制備方法

在審

• 申請號: 201710527091.8
• 申請日: 2017-06-30
• 公開（公告）號: CN107312024A
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發明（設計）人: 張榮蘭;楊維興;蘇媛媛;趙建社
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: C07F3/06
• 分類號: C07F3/06;A61P29/00;A61P9/08;A61P39/00
• 代理公司: 北京世譽鑫誠專利代理事務所(普通合伙)11368
• 代理人: 魏秀枝

技術領域

本發明涉及化學物質及其制備方法，具體涉及光誘導一氧化碳釋放分子(photoCORMs)及其制備方法，屬于化學技術領域，具體屬于一氧化碳治療試劑技術領域。

背景技術

一氧化碳(CO)是眾所周知的無形殺手，但現在它已被科學家確認是生物體系中非常重要的分子。在人體中，CO主要是通過亞鐵血紅素加氧酶(HO-1或HO-2)催化亞鐵血紅素降解產生的。最近幾個在動物體內的模擬研究(包括：心血管疾病、炎癥性疾病和器官移植)發現：少量CO的產生有益于疾病的康復，主要表現為CO可以幫助抗炎、抗細胞凋亡，還可以促進血管舒張和保護組織免受組織再灌注損傷。

基于以上這些有益的發現，開發CO治療試劑已引起人們的強烈興趣。然而，直接用CO氣體作為治療試劑會有很大的局限性，嚴重時還可能會有生命危險。因此，開發一氧化碳釋放分子(CORMs)作為一氧化碳治療試劑成為當前一個非常活躍的研究領域，使用合成的CORMs作為CO治療試劑的一個重要優勢是：在溶液中可以通過人為控制使CORMs釋放疾病所需的精確量的CO。

目前，光誘導一氧化碳釋放分子(photoCORMs)的設計策略還主要停留在金屬羰基化合物的早期狀態，研究大多集中在天然氨基酸配位的過渡金屬羰基化合物，吡啶類配體配位的過渡金屬羰基化合物，還有其它配體配位的過渡金屬羰基化合物，這類配合物大都水溶性較好，但是誘導CO釋放的照射波長較短，有些反應可逆以及固有的不穩定性嚴重制約了該領域的發展，不利于應用在生物體內。

黃酮醇是一種植物化學物質，具有保護心血管健康的作用，黃酮醇類化合物大量存在于維管束植物和真菌中，典型的代表是櫟精。研究發現，在有氧氣存在的條件下，櫟精2，3-雙加氧酶能夠催化降解黃酮醇類化合物使其A環C-C鍵斷裂釋放出CO(圖1)。基于此，一些先驅者已經注意到需要轉移過去這種利用簡單金屬羰基化合物作為CO釋放分子的研究現狀，探索研究一些CO釋放不依賴金屬羰基M-CO單元、更易功能化、更易生物兼容的CO釋放體系顯得尤為重要。

發明內容

本發明的目的就在于提供不依賴金屬羰基M-CO單元、更易功能化、更易生物兼容的光誘導一氧化碳釋放分子以及該光誘導一氧化碳釋放分子的制備方法。

為了實現上述目標，本發明采用如下的技術方案：

光誘導一氧化碳釋放分子，其特征在于，采用模塊化設計，由CO釋放單元、支持配體和金屬鋅離子共同合成，其中，選用4-甲氧基黃酮醇或4-甲氧基黃硫酮醇作為CO釋放單元，選用二((6-甲基-2-吡啶)甲基)-(2-吡啶甲基)胺作為支持配體，CO釋放單元和支持配體獨立存在于photoCORMs中，該photoCORMs具有如下的化學結構：

前述的光誘導一氧化碳釋放分子的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

Step1：以對甲氧基苯甲醛和2-羥基苯乙酮為起始原料合成4-甲氧基黃酮醇或4-甲氧基黃硫酮醇，產物作為CO釋放單元；

Step2：以2-(氨甲基)吡啶為起始原料合成二((6-甲基-2-吡啶)甲基)-(2-吡啶甲基)胺，產物作為支持配體；

Step3：將前面合成得到的CO釋放單元和支持配體與金屬鋅離子進行反應合成光誘導一氧化碳釋放分子。

前述的制備方法，其特征在于，在Step1中，以對甲氧基苯甲醛和2-羥基苯乙酮為起始原料合成4-甲氧基黃酮醇的方法如下：

前述的制備方法，其特征在于，在Step1中，以對甲氧基苯甲醛和2-羥基苯乙酮為起始原料合成4-甲氧基黃硫酮醇的方法如下：

(1)以對甲氧基苯甲醛和2-羥基苯乙酮為起始原料先合成4-甲氧基黃酮醇：

(2)以4-甲氧基黃酮醇為反應物再合成4-甲氧基黃硫酮醇：

前述的制備方法，其特征在于，在Step2中，以2-(氨甲基)吡啶為起始原料合成二((6-甲基-2-吡啶)甲基)-(2-吡啶甲基)胺的方法如下：

前述的制備方法，其特征在于，在Step3中，將CO釋放單元和支持配體與金屬鋅離子進行反應合成光誘導一氧化碳釋放分子的方法如下：

或者如下：

本發明的有益之處在于：