[發明專利]一種基于聚磷酸酯的混合載藥膠束及其制備方法和一種主動靶向基團修飾的混合載藥膠束

有效

• 申請號: 201710526772.2
• 申請日: 2017-06-30
• 公開（公告）號: CN107296790B
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 劉衛;劉旭菡;譚熙;饒榮;任園園;許琦
• 申請（專利權）人: 華中科技大學;武漢市百銳納思生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/34;A61K47/69;A61K47/64;A61P35/00;A61K31/704
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 王加貴

1.一種基于聚磷酸酯的混合載藥膠束，包括載體和被所述載體包覆的疏水性化療藥物；所述載體包括聚磷酸酯-聚乳酸兩嵌段共聚物和聚乙二醇-聚乳酸兩嵌段共聚物；

所述聚磷酸酯-聚乳酸兩嵌段共聚物具有式I所示結構：

式I中，m＝5～30，n＝10～150；

所述聚乙二醇-聚乳酸兩嵌段共聚物和聚磷酸酯-聚乳酸兩嵌段共聚物的質量比為(1～20):(1～5)；

所述聚磷酸酯-聚乳酸兩嵌段共聚物中聚乳酸嵌段的重均分子量為2000～20000；聚磷酸酯嵌段的重均分子量為2000～10000；

所述聚乙二醇-聚乳酸兩嵌段共聚物中聚乳酸嵌段的重均分子量為2000～20000；聚乙二醇嵌段的重均分子量為2000～10000。

2.根據權利要求1所述的混合載藥膠束，其特征在于，所述疏水性化療藥物和載體的質量比為(0.1～2):10。

3.權利要求1～2任意一項所述混合載藥膠束的制備方法，包括以下步驟：將聚磷酸酯-聚乳酸兩嵌段共聚物、聚乙二醇-聚乳酸兩嵌段共聚物、疏水性化療藥物、有機堿性化合物和有機溶劑混合，得到油相；

將油相加入水中進行乳化，得到乳液；

將乳液中的有機溶劑去除，得到基于聚磷酸酯的混合載藥膠束。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述有機堿性化合物包括三乙胺、乙二胺和吡啶中的一種或幾種。

5.根據權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，所述有機堿性化合物和疏水性化療藥物的摩爾比為(1～10):1。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為氯代烷烴和醇類的混合溶劑。

7.一種主動靶向基團修飾混合載藥膠束，包括權利要求1～2任意一項所述的混合載藥膠束或權利要求3～6任意一項所述制備方法制備的混合載藥膠束以及修飾在混合載藥膠束載體上的主動靶向基團；

所述主動靶向基團偶聯在聚磷酸酯-聚乳酸兩嵌段共聚物的聚磷酸酯嵌段上；

所述主動靶向基團為精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸肽。

8.根據權利要求7所述的主動靶向基團修飾混合載藥膠束，其特征在于，所述主動靶向基團的質量為混合載藥膠束中聚磷酸酯-聚乳酸兩嵌段共聚物和聚乙二醇-聚乳酸兩嵌段共聚物總質量的1％～20％。