[發明專利]用于治療全身性炎癥的吸附劑聚合物的施用

在審

• 申請號: 201710522192.6
• 申請日: 2009-10-02
• 公開（公告）號: CN107320485A
• 公開（公告）日: 2017-11-07
• 發明（設計）人: 約翰·A·凱勒姆;米切爾·P·芬克
• 申請（專利權）人: 匹茲堡大學-屬高等教育聯邦體系
• 主分類號: A61K31/75
• 分類號: A61K31/75;A61K31/79;A61P29/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司11021
• 代理人: 單驍越

本申請是2011年5月31日提交的發明專利申請200980148128.X的分案申請。

相關申請的交叉引用

本申請要求在2008年10月2日提交的美國臨時專利申請61/102,052的優先權，所述美國臨時專利申請的內容全部結合在此。

發明領域

本發明的實施方案涉及用于治療全身性炎癥的方法。更具體地，本發明的實施方案涉及腔內吸附炎癥的介質的方法，所述方法包括對患者施用治療有效劑量的吸附劑聚合物。

發明背景

通常，所有形式的休克(例如，出血性休克，心源性休克，感染性休克(septic shock))，組織損傷(例如，外科手術，戰場戰士的損傷)，局部胃腸炎性疾病(例如，炎性腸病)，和/或局部缺血導致炎性介質、凝血因子和氧化應激的活化。具體地，各種體液(例如，補體因子，凝血因子)和細胞基本組分(中性白細胞，內皮細胞，巨噬細胞)的活化導致眾多介質(毒性氧物種，蛋白水解酶，粘附分子，細胞因子)的表達，這可以產生全身性炎癥和進一步的組織損傷，最終導致多器官衰竭。此外，器官例如腸中的損傷可以導致屏障功能喪失以及炎性反應的傳播/放大。

在2004年，關于創傷研究計劃總結報告(Trauma Research Program Summary Report)的工作組(Hoyt DB，Holcomb J，Abraham E.，Atkins J，Sopko G，關于創傷研究的工作組(Working Group on Trauma Research)：關于創傷研究計劃總結報告(Trauma Research Program Summary Report)的工作組：國家心肺和血液研究院(National Heart Lung Blood Institute)(NHLBI)，國家普通醫學科學研究院(National Institute of General Medical Sciences)(NIGMS)，和國立衛生研究所(National Institutes of Health)(NIH)的國家神經性疾病和卒中研究所(National Institute of Neurological Disorders and Stroke)(NINDS)，和國防部(the Department of Defense)(DOD)，J Trauma(創傷雜志)2004；57:410-5)得出的結論是：“操控損傷以后的免疫反應的能力對于改善損傷后治療是至關重要的”。然而，鑒于免疫反應在抵抗感染方面的重要性，免疫反應的全身性操控可能是危險的。因而，更加靶向的方法很可能是潛在更加安全的和更加有效的。

潛在的靶標包括血漿隔室和腸腔。存在至少4種炎性介質可以在腸腔中表達的途徑。首先，炎性介質可以在全身產生，由肝吸收，然后經由肝膽汁遞送到腸腔。其次，炎性介質可以由肝產生，然后經由肝膽汁遞送到腸腔。第三，腸上皮細胞可以在腸腔中局部地產生炎性介質。最后，炎性介質可以由胃腸道中與白細胞反應的細菌產生。

血漿隔室是吸引人的靶標，因為炎性介質在組織中的局部表達可以是保護性的，而全身性釋放典型不是保護性的。類似地，腸腔中的炎性毒素損傷細胞并且損害屏障功能，同時不會起到有利的宿主反應的作用。不論通過肝產生或在其它地方產生并且通過肝移送，炎性介質，例如細胞因子，被經由膽汁遞送到小腸，在小腸中，它們可以引起局部損傷并且被再吸附到全身循環中。當向外部引流膽汁從而導致對胃腸道的一些保護作用時，經靜脈給予脂多糖的大鼠顯示了改善的存活率。

概述

考慮到相關領域的以上問題而作出了本發明的實施方案。本發明的一個實施方案提供一種改善全身性炎癥的方法，所述方法包括引起或加劇患者中的炎性反應并且對患者施用治療有效劑量的組合物，所述組合物包含吸附劑聚合物，例如聚苯乙烯二乙烯基苯共聚物和聚乙烯吡咯烷酮聚合物。

根據本發明的一個方面，提供一種減輕休克發作的方法，所述方法包括對需要所述方法的患者施用治療有效劑量的吸附劑聚合物，例如聚苯乙烯二乙烯基苯共聚物和聚乙烯吡咯烷酮聚合物。

本發明的優選實施方案涉及聚苯乙烯二乙烯基苯共聚物和聚乙烯吡咯烷酮聚合物。更具體地，本發明的實施方案涉及使用這些聚合物作為腸內吸附劑制劑來從腸腔去除炎性介質例如細胞因子。本發明的優選實施方案涉及一種具有生物相容性聚乙烯吡咯烷酮聚合物涂層的聚苯乙烯二乙烯基苯共聚物珠子的制劑。

附圖簡述

通過參考附圖詳細地描述本發明的實施方案，本發明的實施方案的以上和其它特征和益處將變得更顯然。