[發明專利]一種轉錄因子Spl特異性的抑制劑在制備治療葡萄膜黑色素瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710516010.4
• 申請日: 2017-06-29
• 公開（公告）號: CN108159062B
• 公開（公告）日: 2019-08-06
• 發明（設計）人: 張赫;范先群;李瑾;王茜;林明;葛盛芳;賈仁兵;丁俠;曹媛
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 馮子玲

本發明公開了轉錄因子Spl特異性的抑制劑在制備治療葡萄膜黑色素瘤藥物中的應用，其分子式為C₅₂H₇₆O₂₄，分子結構式如式I所示：本發明首次發現，光輝霉素在制備葡萄膜黑色素瘤的藥物中的應用，能顯著抑制葡萄膜黑色素瘤細胞生長、遷移，并促進細胞凋亡，其提供了一種新的治療藥物，能提高治療有效性，延長患者壽命，提高生存質量。前所未有的開拓了一個新的領域。

技術領域

本發明涉及醫學領域，尤其涉及一種轉錄因子Spl特異性的抑制劑在制備治 療葡萄膜黑色素瘤藥物中的應用。

背景技術

葡萄膜黑色素瘤(Uveal melanoma,UM)是黑色素瘤的一種特殊類型，起源 于眼葡萄膜層。UM是成人最常見的原發性眼內惡性腫瘤，其中大多數為脈絡膜 黑色素瘤。UM發生通常為單眼、單灶性，雙眼發生或同一眼內發生多灶性腫瘤 的病例十分罕見。UM不僅可以導致患者視力喪失,而且嚴重威脅患者生命。UM 主要經血行轉移，有半數患者可發生遠處轉移，主要轉移至肝臟。一旦診斷確立， 通常在1年以內是致命的，因為目前臨床沒有有效的治療方法。即使是在沒有明 確的轉移發生之前摘除患眼眼球，其5年死亡率仍有17％～53％。近年來黑色素 瘤的發病率呈增長趨勢，年增長率約為3～5％，已經成為臨床上發病率增長最快 的惡性腫瘤之一。目前，針對該腫瘤缺乏有效的藥物治療。而轉錄因子Spl特異性的抑制劑，目前在臨床上用于治療睪丸癌，且在多種腫瘤細胞系中也具有一定 的抗腫瘤活性。但迄今為止，尚沒有轉錄因子Spl特異性的抑制劑在葡萄膜黑色 素瘤藥物中應用的報道，葡萄膜黑色素瘤的療效和作用機制尚不清楚。

發明內容

為了克服上述現有技術的不足，本發明提供了一種轉錄因子Spl特異性的 抑制劑在制備治療葡萄膜黑色素瘤藥物中的應用，所述的轉錄因子Spl特異性的 抑制劑為光輝霉素，其分子式為C₅₂H₇₆O₂₄，分子結構式如式I所示：

與現有技術相比，本發明的有益效果如下：

本發明首次發現，光輝霉素在制備葡萄膜黑色素瘤的藥物中的應用，能顯著 抑制葡萄膜黑色素瘤細胞生長、遷移，并促進細胞凋亡，其提供了一種新的治療 藥物，能提高治療有效性，延長患者壽命，提高生存質量。前所未有的開拓了一 個新的領域。

附圖說明：

圖1為本發明實施例1中IC50測試實驗的實驗結果圖。

圖2為本發明實施例2中平板克隆實驗的實驗結果圖。

圖3為藥物對細胞凋亡的影響實驗結果圖。

圖4為藥物對細胞遷移的影響實驗結果圖。

具體實施方式

下面結合具體的實施例對本發明作進一步地說明，以更好地理解本發明。

本發明的轉錄因子Spl特異性的抑制劑在制備治療葡萄膜黑色素瘤藥物中 的應用，所述的轉錄因子Spl特異性的抑制劑為光輝霉素(Mithramycin)，其分 子式為C₅₂H₇₆O₂₄，分子結構式如式I所示：

實施例1

IC50測定實驗

實驗步驟：OCM1和OM431細胞接種于384孔板，每孔2500個細胞,50ul培 液，設10個濃度梯度加入Mithramycin，37℃，5％CO₂培養72h后，加入cell-title glo試劑室溫孵育10分鐘，上機檢測，根據測得的實驗結果計算IC50，即半數 致死量。實驗結果如圖1所示。

實施例2