[發明專利]一種五維賴氨酸口服液

在審

• 申請號: 201710515578.4
• 申請日: 2017-06-29
• 公開（公告）號: CN107233305A
• 公開（公告）日: 2017-10-10
• 發明（設計）人: 郝守祝
• 申請（專利權）人: 北京眾盈匯豐科技發展有限責任公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/26;A61K47/10;A61K31/198;A61K31/07;A61K31/592;A61K31/4415;A61K31/375;A61K31/455;A61P3/02
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技術領域

本發明涉及一種含多種維生素和賴氨酸的制劑及其制備方法，特別涉及一種五維賴氨酸口服液，屬于醫藥技術領域。

背景技術

五維賴氨酸口服液為維生素類非處方藥復方制劑，每毫升含300單位維生素A，20單位維生素D₂，5毫克維生素C，0.2毫克維生素B₆，2毫克煙酰胺，6毫克鹽酸賴氨酸。用于預防和治療兒童多種維生素缺乏所引起的多種疾病。其所含五種維生素均為維持機體正常代謝和身體健康必不可少的物質，缺乏時可因代謝障礙而導致多種疾病；其所含賴氨酸為人體必需氨基酸，具有促進生長發育的作用。

五維賴氨酸口服液療效確切，應用范圍廣闊，市場前景良好，但處方中維生素C極不穩定，一些外界條件如光、水、熱、重金屬等均可加速維生素C氧化，導致該制劑穩定性差，有效期短，應用受到極大限制。

孫凌在《五維賴氨酸口服液穩定性的影響因素考察》(中國實驗方劑學雜志,2013；19(16)：43-43)中考察了各因素對五維賴氨酸口服液穩定性的影響，以維生素C含量變化為指標，采用單因素試驗考察抗氧化劑、水及pH對五維賴氨酸口服液穩定性的影響。結果表明，口服液的穩定性在pH3.6和5.95的條件下，穩定性隨pH值增大而減弱。

張慧等對不同pH值對維生素C的穩定性影響進行了研究(中藥與臨床，2016；7(1)：34-36)，發現pH在3左右時維生素C比較穩定，隨著pH值的增大，穩定性下降。

國家藥品藥監督管理局局發布的《五維賴氨酸口服溶液》質量標準(WS-100001-(HD-0307)-2002)公開了五維賴氨酸口服溶液的組方，并將五維賴氨酸口服溶液的pH值限定為3.0-5.0，而實際操作中，嚴格按照質量標準公開的組方配制的五維賴氨酸口服溶液，其pH值均在3.4-3.5之間。但是，現實情況是，按照100％的處方標示量進行投料，目前市場上按照上述質量標準公開的處方制備的五維賴氨酸口服溶液，其維生素C的含量大約在常溫放置6個月就低于質量標準的規定。由于以上原因，造成五維賴氨酸口服溶液這一品種在銷售和使用中存在較大困難。

為了改善五維賴氨酸口服液的穩定性，人們進行了大量的研究。例如，在按質量標準制備五維賴氨酸口服液的基礎上，加入抗氧化劑進行試驗，結果穩定性仍遠遠不能滿足要求。

因此，現有技術迫切需要穩定性高、有效期長，有市場應用前景和價值的五維賴氨酸口服液產品。

發明內容

申請人在經過多次的探索，經歷了無數的失敗，意外地發現五維賴氨酸口服液的pH值范圍在4.0～4.9之間時，具有出乎意料的良好穩定性，有效地解決五維賴氨酸口服液長期放置不穩定問題，滿足上市的要求，在此基礎上完成了本發明。

因此，本發明提供了一種五維賴氨酸口服液，含有鹽酸賴氨酸、維生素A、維生素D₂、維生素B₆、維生素C、煙酰胺和pH調節劑；其中pH調節劑為：加入后能夠增加本品穩定性并具有pH調節作用的物質；我們研究發現具有pH調節穩定劑性質的物質主要有無機堿類、有機堿類、強堿弱酸鹽類、堿性氨基酸類等。具體的pH調節劑可選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、氫氧化鈣、氨水、枸櫞酸鈉、枸櫞酸鉀、乳酸鈣、富馬酸一鈉、醋酸鈉、醋酸鉀、谷氨酸鈉、乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、磷酸三鈉、三羥甲基氨基甲烷(氨丁三醇)、精氨酸、組氨酸、賴氨酸中的一種或多種。優選地，本口服液中pH調節穩定劑為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、三羥甲基氨基甲烷(氨丁三醇)，可以避免口服液局部堿性過強，引起分解；進一步優選碳酸氫鈉。加入碳酸氫鈉時能夠產生二氧化碳，驅趕了口服液中的空氣，口服液被二氧化碳飽和減少了溶解氧，有利于產品的穩定。

進一步研究發現，本口服液在調節完pH值后，還可以加入緩沖系統，這樣就可以保持長時間放置后本品pH值仍穩定，避免了pH變化過大，更加提高了產品穩定性，所述的緩沖系統選自磷酸氫二鈉-枸櫞酸緩沖液、枸櫞酸-氫氧化鈉-鹽酸緩沖液、枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖液、乙酸-乙酸鈉緩沖液。其中進一步優選乙酸-乙酸鈉緩沖溶液。