[發明專利]一種分離純化奧美拉唑的方法

在審

• 申請號: 201710513485.8
• 申請日: 2017-06-29
• 公開（公告）號: CN109206406A
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發明（設計）人: 祁威;金海蛟;劉東玉
• 申請（專利權）人: 江蘇漢邦科技有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種分離純化奧美拉唑的方法。本發明采用超臨界流體色譜系統，以十八烷基硅烷鍵合硅膠、辛烷基硅烷鍵合硅膠、二醇基硅膠作為固定相，超臨界CO₂做流動相，甲醇、丙酮、乙腈、四氫呋喃做夾帶劑，分離純化得到純度大于99%的奧美拉唑。本發明以CO₂做流動相，僅添加少量有機溶劑，減少了有機溶劑對環境的污染，綠色環保，同時，制備過程簡單，易于操作。

技術領域

本發明涉及一種醫藥化合物的純化方法，特別是奧美拉唑的純化方法。

背景技術

奧美拉唑，英文名稱為Omeprazole，白色或類白色粉末，無臭，無味。易溶于二甲基甲酰胺，溶于甲醇，難溶于水，在水溶液中不穩定，對強酸也不穩定，應低溫避光保存。

超臨界萃取簡單介紹：超臨界CO₂流體萃取（SFE）分離過程的原理是利用超臨界流體的溶解能力與其密度的關系，即利用壓力和溫度對超臨界流體溶解能力的影響而進行的。在超臨界狀態下，將超臨界流體與待分離的物質接觸，使其有選擇性地把極性大小、沸點高低和分子量大小的成分依次萃取出來。當然，對應各壓力范圍所得到的萃取物不可能是單一的，但可以控制條件得到最佳比例的混合成分，然后借助減壓、升溫的方法使超臨界流體變成普通氣體，被萃取物質則完全或基本析出，從而達到分離提純的目的，所以超臨界CO₂流體萃取過程是由萃取和分離過程組合而成的。

發明內容

本發明的目的在于提供一種分離純化奧美拉唑的方法，以得到一種高純度的奧美拉唑。具體方案如下：

（1）使用甲醇溶解奧美拉唑粗品，然后使用0.45um的微孔濾膜進行過濾；

（2）配置夾帶劑（甲醇、丙酮、乙腈、四氫呋喃的混合物），其體積比為甲醇：丙酮：乙腈：四氫呋喃=3:2:9:4~4:3:6:5；

（3）用超臨界流體色譜系統對過濾后的粗品進行分離純化，以十八烷基硅烷鍵合硅膠、辛烷基硅烷鍵合硅膠、二醇基硅膠作為固定相，以帶有夾帶劑的超臨界CO₂做流動相，對過濾后的奧美拉唑粗品進行分離純化；

（4）將接收的液體流份使用旋轉蒸發儀進行后處理，得到的白色粉末即為目標產物。

本發明的有益效果是采用超臨界流體色譜分離純化奧美拉唑操作簡單、易控制，使用帶有少量夾帶劑的超臨界CO₂作為流動相，綠色環保，得到的莫西菌素的純度高。

具體實施方式

實施例1

使用甲醇溶解奧美拉唑粗品，然后使用0.45um的微孔濾膜進行過濾。配置甲醇：丙酮：乙腈：四氫呋喃=3:2:9:4的夾帶劑，十八烷基硅烷鍵合硅膠作為固定相，超臨界CO₂：夾帶劑=95:5的流動相體系平衡系統15min，然后進樣，洗脫約50min后開始接收目標組分，接收約7min，然后用超臨界CO₂：夾帶劑=90:10的流動相進行洗脫。將接收的液體流份使用旋轉蒸發儀進行后處理，得到的白色粉末即為目標產物。

實施例2

使用甲醇溶解奧美拉唑粗品，然后使用0.45um的微孔濾膜進行過濾。配置甲醇：丙酮：乙腈：四氫呋喃=3:2:8:5的夾帶劑，使用辛烷基硅烷鍵合硅膠作為固定相，使用超臨界CO₂：夾帶劑=95:5的流動相體系平衡系統15min，然后進樣，洗脫約45min后開始接收目標組分，接收約7min，然后使用超臨界CO₂：夾帶劑=90:10為流動相體系進行洗脫。將接收的液體流份使用旋轉蒸發儀進行后處理，得到的白色粉末即為目標產物。

實施例3

使用甲醇溶解奧美拉唑粗品，然后使用0.45um的微孔濾膜進行過濾。配置甲醇：丙酮：乙腈：四氫呋喃=4:2:8:4的夾帶劑，使用二醇基硅膠作為固定相，使用超臨界CO₂：夾帶劑=95:5的流動相體系平衡系統15min，然后進樣，洗脫約60min后開始接收目標組分，接收約7min，然后使用超臨界CO₂：夾帶劑=90:10為流動相體系進行洗脫。將接收的液體流份使用旋轉蒸發儀進行后處理，得到的白色粉末即為目標產物。