[發明專利]SH3BGRL及其mRNA在制備乳腺癌的診斷試劑盒或治療藥物中的應用

在審

• 申請號: 201710512823.6
• 申請日: 2017-06-28
• 公開（公告）號: CN107525932A
• 公開（公告）日: 2017-12-29
• 發明（設計）人: 王海河;劉斌;關文;楊蜀嵐
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司44202
• 代理人: 宋靜娜,郝傳鑫

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，尤其涉及SH3BGRL及其mRNA在制備乳 腺癌的診斷試劑盒和藥物中的應用。

背景技術

SH3BGRL(SH3domain binding glutamic acid-rich protein like protein，SH3 域結合谷氨酸豐富蛋白樣蛋白)首先是從唐氏綜合癥病患中發現的，位于第21 號染色體上。SH3BGRL沒有器官組織的表達特異性，通常在骨髓、肝臟、心臟、 腎臟、腦、肺和胎盤等正常組織器官中表達。SH3BGRL與SH3BGR、SH3BGRL2 和SH3BGRL3具有十分相似的氨基酸同源性，都屬于硫氧還蛋白，被歸類為 SH3BG蛋白家族。

我國科學家首次報道了其晶體結構，結構分析表明SH3BGRL包含SH3和 EVH1兩個氨基酸區域(domain)，SH3BGRL屬于連接蛋白(scaffold protein)組 群。在細胞中，含SH3區域的連接蛋白通常可以將不同信號傳遞途徑中包含可相 互結合區域的蛋白分子連接起來，從而將不同信號傳導通路交織起來，參與信 號轉導和基因表達調控，如：參與細胞分子信號傳導、細胞骨架重排(cytoskeleton rearrangement)和細胞膜轉運(membrane traffick)等主要細胞代謝途徑。如果 這類蛋白的表達調控受到影響，將導致機體病變，如癌癥發生和轉移。例如， Grb2、14-3-3、mda-9/Syntenin和p130Cas等在腫瘤的生成和轉移過程中扮演著十 分重要的角色。

最近有一個報道表明SH3BGRL同家族的SH3BGRL3在尿路上皮癌中明顯 表達上調，而且與腫瘤惡性程度呈正相關(Chiang CY,Pan CC,Chang HY,et al. SH3BGRL3protein as a potential prognostic biomarker for urothelial carcinoma:a novel binding partner of epidermal growth factor receptor.Clin Cancer Res,2015,21: 5601-5611.)。臨床病樣分析間接顯示SH3BGRL與唐氏綜合癥(Egeo A,Mazzocco M,Arrigo P,et al.Identification and characterization of a new human gene encoding a small protein with high homology to the proline-rich region of the SH3BGR gene. Biochemical and Biophysical Research Communications,1998,247:302-306)、帕 金森癥(Werner CJ,Heyny-von Haussen,R,Mall G,et al.Proteome analysis of human substantia nigra in Parkinson’s disease.Proteome Science,2008,6-8.)相關； 在腫瘤發生轉移方面，有一則報道顯示SH3BGRL可以抑制由病毒基因v-Rel引 起的細胞癌變轉化(Majid SM,Liss AS,You M,et al.The suppression of SH3BGRL is important for v-Rel-mediated transformation.Oncogene,2006,25:756-768.)。另 外，有報道顯示SH3BGRL是腫瘤抑制基因(Wang H,Liu B,Al-aidaroos AQ,Li L, et al.Dual-faced SH3BGRL:oncogenic in mice,tumor suppressive in humans. Oncogene,2016,35:3303-3313.)。

乳腺癌已成為當今社會的疾病難題，早期的臨床診斷和預后有利于乳腺癌 的治療，同時乳腺癌的治療藥物有待于進一步研發。SH3BGRL在乳腺癌的作用 機制尚未清楚明了。

發明內容

本發明目的在于克服現有技術存在的不足，而提供SH3BGRL及其mRNA 在制備乳腺癌的診斷試劑盒或治療藥物中的應用。為實現上述目的，本發明采 取的技術方案為：SH3BGRL或SH3BGRL的mRNA在篩選或制備乳腺癌臨床 診斷或預后的試劑盒中的應用。