[發明專利]一種甲氨蝶呤與阿倫磷酸鈉偶聯物的制備方法有效
| 申請號： | 201710511676.0 | 申請日： | 2017-06-29 |
| 公開（公告）號： | CN107200753B | 公開（公告）日： | 2019-02-19 |
| 發明（設計）人： | 朱沛志;趙科;王進宇;劉冠雄 | 申請（專利權）人： | 揚州大學 |
| 主分類號： | C07F9/6561 | 分類號： | C07F9/6561;A61K47/55;A61P19/02;A61P29/00 |
| 代理公司： | 揚州市錦江專利事務所 32106 | 代理人： | 江平 |
| 地址： | 225009 *** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 蝶呤 阿倫 磷酸鈉 偶聯物 制備 方法 | ||
【權利要求書】：
1.一種甲氨蝶呤與阿倫磷酸鈉偶聯物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：
1）將甲氨蝶呤、超純水、有機溶劑混合，取得甲氨蝶呤溶液；
2）將嗎啉乙磺酸、N-羥基丁二酰亞胺、1-（3-二甲氨基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽加入上述甲氨蝶呤溶液中，得甲氨蝶呤混合溶液；
3）在磁力攪拌下，將甲氨蝶呤混合溶液與阿侖膦酸鈉混合進行反應；
4）反應結束后，將所得溶液經300～600的分子量透析袋透析后，取透析袋中物質冷凍干燥，得到如下式所示的納米級甲氨蝶呤與阿倫磷酸鈉偶聯物：
。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述甲氨蝶呤與阿侖膦酸鈉的投料摩爾比為1∶1～1.2。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述有機溶劑為丙酮或氯仿。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述嗎啉乙磺酸、N-羥基丁二酰亞胺和1-（3-二甲氨基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽的投料摩爾比為1∶0.2～5∶0.2～5。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述甲氨蝶呤與嗎啉乙磺酸的投料摩爾比為1∶1～2。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述反應時間為3～12小時。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述透析時，將透析袋置于超純水，并且每2～6 h更換一次超純水。
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