[發明專利]一種金釵石斛多糖的硫酸化衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201710511372.4
• 申請日: 2017-06-27
• 公開（公告）號: CN109134694B
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 丁侃;靳燦;王錚
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C08B37/02
• 分類號: C08B37/02;A61K31/737;A61P35/00
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 張皓;李維盈

本發明涉及一種金釵石斛多糖的硫酸化衍生物及其制備方法和用途，所述金釵石斛多糖如以下結構式所示。體內外的實驗研究表明，所述金釵石斛多糖的硫酸化衍生物具有抗血管生成的藥物活性。

技術領域

本發明涉及一種金釵石斛多糖的硫酸化衍生物及其制備方法和用途。

背景技術

腫瘤是引起人類死亡的主要疾病之一，對其至今仍缺乏專一性強、療效好、毒副作用小的治療藥物。通過抑制新生血管生成來抗腫瘤是治療腫瘤的新思路。因此尋找到高活性且低副作用的抗血管生成的多糖類產品迫在眉捷。

發明內容

本發明的一個目的是尋找一種具有抗血管生成作用且毒副作用低的多糖類藥物。

本發明一方面提供一種金釵石斛多糖的硫酸化衍生物，其中，所述金釵石斛多糖具有以下結構：

所述金釵石斛多糖的重均分子量(Mw)范圍為5×10³-5×10⁴Da，數均分子量(Mn)范圍為1×10²-1×10⁴Da，分子量分布(PDI＝Mw/Mn)為5-50；

所述硫酸化衍生物的硫酸化位點為金釵石斛多糖的主鏈上1,4-α-Glcp的2位和6位。

所述硫酸化衍生物的硫酸化度可以為1.31-1.51。

本發明還提供一種如上所述的金釵石斛多糖的硫酸化衍生物的制備方法，所述方法包括：使所述金釵石斛多糖與三氧化硫-吡啶復合物發生酯化反應。

在一個實施方式中，在上述金釵石斛多糖的硫酸化衍生物的制備方法中，所述反應在約50-70℃進行2小時以上，優選3-5小時。

在一個實施方式中，在上述金釵石斛多糖的硫酸化衍生物的制備方法中，所述金釵石斛多糖與所述三氧化硫-吡啶復合物的重量比為1：2-1：4。

在一個實施方式中，在上述金釵石斛多糖的硫酸化衍生物的制備方法中，所述反應在溶劑中進行，所述溶劑可以為二甲基甲酰胺(DMF)等。

另一方面，本發明提供具有以下結構的金釵石斛多糖：

在上式中，所述金釵石斛多糖的重均分子量范圍為5×10³-5×10⁴Da，數均分子量(Mn)范圍為1×10²-1×10⁴Da，分子量分布(PDI＝Mw/Mn)為5-50。

另一方面，本發明提供上述金釵石斛多糖的制備方法，所述方法包括以下步驟：

1)制備粗多糖：金釵石斛干燥莖經脫脂后，用沸水提取，提取液濃縮，乙醇沉淀，洗滌后得到金釵石斛的水提粗多糖；以及

2)純化步驟：將所述水提粗多糖用陰離子交換柱進行純化，得到所述金釵石斛多糖。

在步驟1)中，優選用約95％乙醇脫脂5天以上，優選5-9天，例如1周。沸水提取時優選金釵石斛干燥莖與水的重量比為1:4～1:12，更優選為1:6～1:10；提取時間可以為2小時以上，例如2-8小時；提取可以進行1次以上，例如2-5次。優選在提取液濃縮后進行透析，透析內液濃縮，離心去沉淀，上清液加入4倍體積約95％乙醇沉降，沉淀物用無水乙醇和丙酮交替洗滌，烘干得金釵石斛水提粗多糖。

在步驟2)中，優選以蒸餾水、0.1mol/l NaCl和0.2mol/l NaCl進行梯度洗脫，收集0.1mol/l NaCl洗脫液，然后經濃縮、透析和冷凍干燥金釵石斛多糖。

本發明還提供一種藥用組合物，其包含治療有效量的上述金釵石斛多糖的硫酸化衍生物和任選的藥學上可接受的載體。