[發(fā)明專利]用于治療勃起功能障礙的組成物及方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710508811.6
• 申請日: 2011-10-19
• 公開（公告）號: CN107537013A
• 公開（公告）日: 2018-01-05
• 發(fā)明（設計）人: 雅各布·拉杰費爾
• 申請（專利權）人: K·L·R·M·公司
• 主分類號: A61K36/9068
• 分類號: A61K36/9068;A61P15/10;A61K125/00;A61K31/198;A61K36/77;A61K36/185
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙)31218
• 代理人: 翟羽

本專利申請為分案申請；其原申請的申請日為2011年10月19日，申請?zhí)枮?201180060449.1，發(fā)明名稱為“用于治療勃起功能障礙的組成物及方法”。原申請是國際申請，其國際申請?zhí)枮镻CT/US2011/056965，國際申請日為2011年10月19日，進入中國國家階段日為2013年6月14日。

技術領域

本發(fā)明涉及用于治療、抑制開始及/或減緩勃起功能障礙(erectile dysfunction，“ED”)之發(fā)展速度的組成物、劑型及方法，且特別關于用于與年齡有關之勃起功能障礙(age related erectile dysfunction，“ARED”)的治療、抑制開始及減緩的組成物、劑型及方法。

背景技術

陽痿或勃起功能障礙(ED)為大多數(shù)男性在自己的生活中某個時候將面臨的問題。實際上，到男性到達50歲時，該男性有約二分之一的機率在勃起上有一些問題。該問題可能產(chǎn)生及/或可能維持該男性之勃起足夠長時間，以完成性活動。當男性年齡增長時，患ED之機率增加，使得60歲男性具有患上ED之近似60％的機率，70歲男性具有約70％的機率，等等。甚至處于40多歲的男性具有約40％的機率患上某種形式ED，而已推知，30多歲及20多歲的男性分別具有約30％及20％的機率注意到自己的勃起功能已發(fā)生某些改變。

自人類學或進化論的觀點，在男性超過自己自接近20歲至20多歲的范圍的峰值生殖年齡之后，包括勃起功能在內(nèi)的生殖器官需求減少。個體中ED開始的實際年齡取決于許多因素，諸如遺傳、健康、生活方式等等。無論開始之年齡為多少，ED表現(xiàn)自身的主要原因歸因于下體(corporal)海綿體平滑肌(cavernosal smooth muscle，CSM) 之變化，該CSM位于陰莖之海綿體或下體(corporal body)內(nèi)。

CSM在勃起過程之功能在于接收并存留進入下體的血液。此舉在CSM經(jīng)歷松弛時完成，該松弛允許該CSM展開且產(chǎn)生進入的血液匯集的間隙或血竇。竇狀間隙中此血液之匯集增加下體內(nèi)的壓力，且當某一體內(nèi)壓力到達時，該壓力關閉將血液排出下體的靜脈，從而實質(zhì)上將該血液存留于下體內(nèi)。在臨床上，此為CSM組織能夠達成(藉由產(chǎn)生用于血液匯集的間隙)且維持(藉由關閉靜脈)勃起的方式。正是當此CSM開始以某種方式或另外的方式退化，并變得不能夠充分松弛以產(chǎn)生血液通常存留于其中的此等間隙，或該CSM不能夠維持CSM之松弛足夠長時間，使得該CSM無法壓縮為血液提供自下體的出口之靜脈時，ED開始表現(xiàn)出來。盡管某些男性性可能直至晚年才會注意ED之癥狀，但若一個人生存足夠長時間，則ED將不可避免地會發(fā)生。

多個生化途徑涉及陰莖勃起及功能障礙。在沒有刺激的情況下，軟弱可視為基線狀態(tài)。軟弱歸因于下體海綿體平滑肌細胞(“CSM”)收縮及螺旋狀小動脈充分收縮，以限制到達下體海綿體血竇的血流量；交感神經(jīng)系統(tǒng)及張性腎上腺素放電維持平滑肌細胞之基線收縮及小動脈血液供應(例如，腎上腺素、膽鹼及非腎上腺素-非膽鹼途徑)。因此，代謝途徑之組合涉及誘導勃起過程，該等勃起過程涉及平滑肌松弛、動脈擴張及靜脈閉塞。

如上所示，到年齡為50時，所有男性中之約一半將患上可覺察的ED。某些疾病(例如糖尿病)之存在或某些生活方式(例如，吸煙)可在時間上加速CSM退化以遺傳方式預定的開始，使得患有糖尿病的男性趨向于在比非糖尿病患者更小的年齡患上ED。咸信，CSM之退化最終為氧化緊迫之結果；CSM內(nèi)的此氧化過程因某些疾病(例如，糖尿病)及生活方式(例如，吸煙)等等而加速。此組織之氧化最終導致CSM細胞之逐步損失及膠原纖維或纖維組織之相應增多。在下體組織內(nèi)CSM之損失達到某個程度，某些人估算介于CSM細胞之10％與20％之間，對勃起功能之影響變得顯著。一個人的勃起機制正在惡化的第一辨識為此人實現(xiàn)后繼勃起所花費時間的增加。介于后續(xù)勃起之間的此時間稱為不應期，且該不應期為CSM組織正在惡化之第一指示。