[發明專利]藥物涂層

在審

• 申請號: 201710508711.3
• 申請日: 2014-04-01
• 公開（公告）號: CN107349479A
• 公開（公告）日: 2017-11-17
• 發明（設計）人: 山下惠子;后藤博;野澤滋典;森本克己;粕川博明
• 申請（專利權）人: 泰爾茂株式會社
• 主分類號: A61L31/08
• 分類號: A61L31/08;A61L31/16;A61L29/08;A61L29/16;A61M25/10
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所11256
• 代理人: 楊宏軍

本申請是申請日為2014年04月01日、發明名稱為“藥物涂層”的中國發明專利申請No.201480019840.0(國際申請號為PCT/JP2014/059665)的分案申請。

技術領域

本發明涉及一種水不溶性藥物的藥物涂層，涉及一種呈現出水不溶性藥物的特定結晶形態分型(morphological form)的藥物涂層。

背景技術

近年來，積極地進行了將藥物涂布于球囊導管的藥物洗脫球囊(Drug Eluting Balloon；DEB)的開發，有報告稱其在再狹窄的治療及預防方面有效。球囊涂布有包含藥物及添加劑的涂層，在將血管擴張時，將球囊壓靠于血管壁，使藥物送達靶組織。

近年來，逐漸發現涂布于球囊表面的藥物的形態分型(morphological form)對病變患部中來自球囊表面的藥物的釋放性、組織轉移性具有影響，認為對藥物的晶型或非晶質(無定形(amorphous))的控制是重要的。

專利文獻1及2公開了采用利用溶劑蒸汽的退火(annealing)使涂布于球囊表面的藥物的形態分型從非晶質(無定形)變化為晶形的方法。此外，專利文獻2中記載了通過退火而得到的紫杉醇的晶形具有扇狀及棒狀或針狀的形態，并記載了與扇狀相比，棒狀晶形的情況下藥物的靶組織內濃度更高。

另外，專利文獻3中記載了結晶水合形態的紫杉醇的涂料，記述了與非水合形態及非晶質相比，為結晶水合形態時，藥物在病變患部的釋放性及組織轉移性更理想。

如上所述，雖然記述了含有結晶型紫杉醇的藥物洗脫球囊顯示出了良好的藥物組織轉移性，但并未提及結晶的詳細形態分型和血管內狹窄抑制效果。

另一方面，含有結晶型紫杉醇的藥物洗脫球囊存在根據情況而對靶組織顯示出強毒性的擔憂。因此，在近年來的藥物洗脫球囊的開發中，要求開發出兼具藥效(血管內狹窄抑制效果)高且毒性低這兩種性能的藥物洗脫球囊。在專利文獻1～3中，完全沒有提及毒性，另外，迄今仍未探明用于獲得狹窄抑制效果高、且毒性低的性能的藥物結晶形態分型。

綜上所述，就現有技術中的具有涂布層的藥物洗脫球囊而言，在治療血管內狹窄部時，毒性少、狹窄抑制率高的效果不能說是充分的，期望毒性更低、狹窄抑制效果更高的醫療器具。

專利文獻1：WO2010/124098號公報

專利文獻2：日本特表2012-533338號公報

專利文獻3：日本特表2012-514510號公報

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有水不溶性藥物的形態分型(morphological form)的藥物涂層及使用了該藥物涂層的醫療器械，所述藥物涂層在將藥物涂布于醫療器械并送達至體內時，在病變患部的血管內狹窄抑制效果高。

本申請的發明人為解決上述課題而進行了銳意研究，結果發現，具有水不溶性藥物的特定結晶形態分型的藥物涂層是在病變患部的血管內狹窄抑制效果高的藥物涂層。

即，本發明提供以下技術方案。

(1)一種藥物涂層，其是在基材表面具有包含水不溶性藥物的結晶的復數個長條體的形態分型的藥物涂層，所述復數個長條體各自獨立，且具有長軸，所述藥物涂層的特征在于，所述長條體的長軸大體為直線狀，且相對于所述長條體的長軸相交的基材平面形成規定范圍的角度、優選形成45度～135度的范圍的角度。

(2)如(1)所述的藥物涂層，其中，所述長條體的至少頂端附近是中空的。

(3)如(1)或(2)所述的藥物涂層，其中，所述長條體的與所述長軸垂直的面的截面形狀為多邊形。

(4)一種藥物涂層，其是在基材表面無規地層疊有水不溶性藥物的結晶中的扁平且細長的毛發狀結晶的藥物涂層，所述藥物涂層的特征在于，所述結晶的長軸存在一部分彎曲成曲線狀的部分，在同一晶面不混雜其它形狀的結晶。

(5)如(4)所述的藥物涂層，其中，所述水不溶性藥物的結晶的表面進一步被非晶質(無定形)膜覆蓋。

(6)一種藥物涂層，其是含有水不溶性藥物的結晶形態分型的藥物涂層，所述藥物涂層含有水不溶性藥物的結晶粒子及由賦形劑形成的賦形劑粒子，所述水不溶性藥物的結晶粒子規則性地配置于基材表面，所述賦形劑粒子不規則地配置于所述結晶粒子之間，所述藥物涂層中，所述賦形劑的分子量小于水不溶性藥物的分子量，所述賦形劑粒子在所述基材的每規定面積中所占的比例小于所述結晶粒子所占的比例，所述賦形劑粒子不形成基體。

(7)如(1)～(6)中任一項所述的藥物涂層，其中，所述水不溶性藥物為雷帕霉素、紫杉醇、多西他賽或依維莫司。