[發明專利]一種復合溶劑生產鹽酸二甲雙胍的方法

有效

• 申請號: 201710507363.8
• 申請日: 2015-04-24
• 公開（公告）號: CN107245042B
• 公開（公告）日: 2019-03-05
• 發明（設計）人: 韓光琨;韓翔宇
• 申請（專利權）人: 韓光琨
• 主分類號: C07C279/26
• 分類號: C07C279/26;C07C277/08
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 呂翠蓮;李艷

本發明公開了一種復合溶劑生產鹽酸二甲雙胍的方法，包括：二甲胺鹽酸鹽制備和鹽酸二甲雙胍制備；所述鹽酸二甲雙胍制備步驟，包括：加入原料和溶劑、加熱升溫、降溫、第二次降溫、離心、洗滌、結晶、干燥；所述加熱升溫：向加成釜夾套通入蒸汽，加熱，調節攪拌轉速80～130轉/分，30～50分鐘將釜溫升至110～115℃，保持10～30分鐘，繼續升溫15～30分鐘將溫度升至118～125℃，保溫反應1.5～2.5小時。鹽酸二甲雙胍制備，使用二甲基甲酰胺和乙二醇單正丙醚雙組份為溶劑，利用兩種不同性質溶劑的協同作用，制得的鹽酸二甲雙胍，產品收率大于95%，純度大于99.90%。

本發明是申請號201510197624.1，申請日：2015年4月24日，發明名稱：“一種雙組份溶劑制備高純度高收率鹽酸二甲雙胍的方法”的分案申請。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體地說是涉及一種使用雙組份溶劑制備高純度高收率鹽酸二甲雙胍的生產方法。

背景技術

鹽酸二甲雙胍和其它胍類物質一樣，具有很強的生理活性，可降低Ⅱ型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，糖化血紅蛋白（HbAlc）可下降1%～2%，對2型糖尿病有獨特的治療作用，它能明顯改善患者的耐糖量和高胰島素血癥，降低血漿游離脂肪酸和甘油三酯水平，副作用小，安全性高，是目前臨床上最常用的降糖藥。該藥具有多種作用機制，包括延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、腎過度的糖原異生。本品不降低非糖尿病患者的血糖水平，患者用藥期間體重通常減輕，血漿膽固醇、甘油三酯和前β脂蛋白水平降低，外周葡萄糖代謝得到改善。經臨床試驗證實，能有效降低血糖和預防冠心病。可增加胰島素與靶器官受體的結合并同時加強受體后的作用，增加胰島素的敏感性。

現有的鹽酸二甲雙胍制備主要是：二甲胺與鹽酸反應生成二甲胺鹽酸鹽，然后二甲胺鹽酸鹽與雙氰胺加成生成鹽酸二甲雙胍。二甲胺鹽酸鹽與雙氰胺合成條件與精制操作不同，得到的產品純度、熔距、溶解澄清度、原料轉化率、產品效益等大不相同。

現有的二甲胺與鹽酸反應生成二甲胺鹽酸鹽生產工藝大多為：向40%二甲胺水溶液中滴加鹽酸，經過濃縮、結晶、烘干；有的需要向二甲胺鹽酸鹽濃縮液加入如EDTA等以除去雜質；部分廠家將二甲胺鹽酸鹽濃縮至幾乎無水分時即加入溶劑與雙氰胺進行加成反應，造成最終鹽酸二甲雙胍純度低（含量95%左右）。

行業上二甲胺鹽酸鹽與雙氰胺加成制備鹽酸二甲雙胍的方法主要有兩種：一是濕法，即在有機溶劑存在下，二甲胺鹽酸鹽與雙氰胺進行反應；一是干法，即二甲胺鹽酸鹽與雙氰胺在熔融狀態下反應，二者的優缺點分析如下：

（一）濕法工藝

優點：（1 ）選用的有機溶劑因為能很好地溶解有機化合物，它作為反應的介質時，能夠促使反應在均相中發生；（2）能保證物料混合均勻和熱量交換穩定，加快反應速率，并在一定程度上提高反應速率；（3）反應較為完全，過程便于控制；

缺點：（1 ）目前工藝上使用的有機溶劑有環己醇、叔戊醇、苯類等，其毒性和難以回收又使之成為對環境有害的因素；（2）反應溫度偏高，一般為130～160℃，耗能較大；（3）反應時間長，易發生多個副反應；（4）得到的鹽酸二甲雙胍粗品中雜質數量、雜質含量較多，精制需要耗用大量的乙醇或甲醇等低沸點溶劑造成產品成本較高。

（二）干法工藝

優點：（1 ）熔融合成法是一種新型的合成法，它是在無溶劑存在的合成環境下，將固態物質加熱熔融進行化學反應的方法。此法與溶劑法相比，既不需要使用有毒有害的溶劑，又不用考慮溶劑回收、廢物處理等問題，能從源頭上消除污染物物排放；（2）工藝過程簡單、所需設備少、產率較高、成本低。